科學家發(fā)現“靶向炸裂”清除癌細胞的新方法
在實體瘤中，難以實現強大的細胞毒性T細胞浸潤。特拉維夫大學研究團隊的科學家們正著手開發(fā)一種靈活的協(xié)議，以有效地轉染腫瘤和基質細胞，以產生免疫激活細胞因子，從而在減輕腫瘤質量的同時，增強T細胞浸潤。
他們發(fā)現，通過將超聲與靶向腫瘤的微氣泡相結合，可形成膜孔并促進可控的局部轉染，并將癌細胞“靶向炸裂”。他們應用了比以前應用的更低的傳輸頻率（250 kHz）。所產生的微氣泡振蕩顯著增強，體外較大負壓為500 kPa時，有效膨脹比達到35，可以像氣球一樣膨脹和收縮。
將低頻超聲與靶向腫瘤的微泡和DNA質粒構建體相結合，有20％的腫瘤細胞仍然存活，并且在體外和體內，約有20％的這些細胞顯示基因傳染。
體內轉染的大多數細胞是粘蛋白1 + / CD45-腫瘤細胞。然后用編碼IFN-β的質粒DNA轉染腫瘤和基質細胞，在體外產生150 pg / 106細胞，與無超聲或無質粒對照相比增加150倍，與經靶向治療相比增加50倍微泡和超聲檢查（無IFN-β）。
與其他體外治療相比，這種分泌的增加超過了先前報道的4-5倍增加。結合腹膜內給予檢查點抑制，一次應用IFN-β質粒轉染可降低體內腫瘤的生長，并在局部和遠處腫瘤部位集中獲得有效的免疫細胞。
在新一輪實驗中，研究團隊取得了更加激動人心的結果。通過將將微泡直接注射到小鼠模型的腫瘤中，然后應用250 kHz的低頻超聲波將其炸毀，便可清除大量的癌細胞。
這套超聲-微氣泡方案還有望在神經退行性疾?。ū热绨柶澓Ｄ。┑闹委熒习l(fā)揮作用。它有助于藥物穿透血腦屏障、加熱并破壞腫瘤組織，以及選擇性地殺死腫瘤細胞、同時盡量避免傷害到健康的細胞。
參考來源：https://www.pnas.org/content/117/23/12674
https://www.x-mol.com/paper/1262895416130772992
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