對于無法手術(shù)的晚期肺癌患者來說，近兩年靶向治療的突破性進(jìn)展無疑成為晚期患者逆轉(zhuǎn)生存期較好的選擇之一，但對于基因沒有突變的患者，意味著只能接受放化療等傳統(tǒng)治療手段，仍然迫切的需要更多的新療法。
近兩年，一款新型的免疫療法有望突破這一瓶頸，為晚期轉(zhuǎn)移性的癌癥患者帶來新的希望和治療選擇。而黛博拉·巴克(Deborah Barker)就是這一新療法的獲益者，如今她的體內(nèi)已沒有癌癥，又能繼續(xù)水下潛水，攝影，重回正常生活軌跡。
晚期轉(zhuǎn)移性肺癌患者黛博拉·巴克(Deborah Barker)
69歲面臨人生艱難的挑戰(zhàn):Ⅳ期肺癌
2017年秋天，69歲的狂熱潛水員和水下攝影師黛博拉·巴克(Deborah Barker)突然發(fā)現(xiàn)自己左側(cè)腰部周圍出現(xiàn)一種奇怪的疼痛。開始她以為只是背部拉上了，可是的檢查結(jié)果卻讓她震驚，她被告知患了Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌，而導(dǎo)致她疼痛的是脊柱周圍的病變。
當(dāng)時(shí)她第一時(shí)間想到了自己的父親，在2000，他也是死于肺癌。她的內(nèi)心感到極度恐懼，大概過了一周，她開始急于尋找治療方案。
沒有基因突變,拒絕化療,臨床試驗(yàn)為她點(diǎn)亮希望
當(dāng)?shù)氐尼t(yī)生建議馬上進(jìn)行放射治療，因?yàn)椴∽冸x脊柱很近;她的基因檢測報(bào)告顯示她沒有任何能接受新藥治療的突變;醫(yī)生說她還可以接受標(biāo)準(zhǔn)方案的化療....
顯然Barker對這些療法都不滿意，她想起了2007年，她曾和姐姐一起接受一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，當(dāng)時(shí)姐姐有嚴(yán)重的再生障礙性貧血，她為姐姐捐獻(xiàn)了干細(xì)胞，成功完成了移植，這讓姐姐終生獲益，也讓Barker對新型療法充滿敬畏。
于是Barker決定前往美國知名的癌癥中心莫菲特癌癥中心尋找新療法臨床試驗(yàn)。
在那，她了解了一項(xiàng)針對腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TIL)治療的臨床試驗(yàn)。
莫菲特癌癥中心主任Creelan博士說：“這是一種基于細(xì)胞的新型免疫療法。目前正在全球范圍內(nèi)多家知名癌癥中心開展臨床試驗(yàn)，莫菲特癌癥中心是全球率先開展這一療法的幾家癌癥中心之一。
TILs療法已經(jīng)在黑色素瘤人群中進(jìn)行臨床研究15-20年，取得了優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)，經(jīng)過長達(dá)8年以上的長期隨訪，美國國家癌癥研究所表明，如果患者獲得CR，這是一種極其持久的反應(yīng)，而且很有可能治愈其轉(zhuǎn)移性黑色素瘤，很多接受治療患者仍處于緩解狀態(tài)。之后開始在肺癌，子宮頸癌和頭頸癌中進(jìn)行測試。
在這項(xiàng)研究中，莫菲特(Moffitt)招募了32例轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者，Barker很榮幸成為見證這種前瞻療法的其中一員。
外科醫(yī)生首先從Barker右上肺切除了一部分腫瘤，從腫瘤組織中分離出T細(xì)胞，這是一類在體內(nèi)能識別殺傷腫瘤的免疫細(xì)胞。由于癌細(xì)胞非常狡猾，想出了一種使T細(xì)胞無法識別癌細(xì)胞的方法，而從腫瘤周圍提取的這部分T細(xì)胞是識別和殺傷腫瘤細(xì)胞強(qiáng)大的免疫細(xì)胞，研究人員將這一小部分寶貴的細(xì)胞提取出來，經(jīng)過一個(gè)月左右的培養(yǎng)，將這部分殺傷能力較強(qiáng)的免疫細(xì)胞擴(kuò)增到十億級別再回輸?shù)紹arker體內(nèi)。
在等待的過程中，她接受了免疫檢查點(diǎn)抑制劑Opdivo(nivolumab)的治療，另大家都沒想到的是，響應(yīng)出乎意料的好，以至于她已經(jīng)不需要再接受TILs治療了。
于是，研究人員將Barker寶貴的TILs細(xì)胞凍存起來，以備不時(shí)之需。
2018年，Barker的癌癥復(fù)發(fā)了，她感謝研究人員當(dāng)年未雨綢繆，將她的免疫細(xì)胞凍存了起來，讓她在癌癥復(fù)發(fā)時(shí)順利接受了TILs細(xì)胞的治療。
2018年6月，Barker接受治療后一直處于緩解狀態(tài)，并在2020年10月慶祝她的三年生存期?，F(xiàn)在，她又能帶著潛水裝備回到水中了。
晚期肺癌完全緩解!TILs大顯身手
“當(dāng)我們啟動這項(xiàng)研究時(shí)，我們從未期望看到完全緩解。這在肺癌中非常罕見。但是，有兩名患者確實(shí)通過個(gè)性化TIL治療獲得了完全緩解，這意味著他們的掃描結(jié)果已經(jīng)完全沒有腫瘤?！盋reelan博士激動的說。
莫菲特癌癥研究中心(H. Lee Moffitt )這項(xiàng)振奮人心的Ⅰ期臨床試驗(yàn)結(jié)果，也在2020年的AACR大會上正式公布：在12名可評估的非小細(xì)胞肺癌患者中，TIL療法可達(dá)到25%的總緩解率，其中2名患者達(dá)到持久的完全緩解，另外一名幸運(yùn)兒Pummill我們也在此前的文章中報(bào)道過。
2020 AACR
til免疫治療數(shù)據(jù)
目前，這項(xiàng)療法正在美國進(jìn)行Ⅱ期臨床試驗(yàn)，我們期待更好的數(shù)據(jù)早日出爐。
實(shí)際上，60%至70%的非小細(xì)胞肺癌患者可能沒有可靶向的突變，因此，化療和免疫療法成為了主要治療選擇，這項(xiàng)新型免疫療法的問世，將給肺癌患者帶來全新的希望。
新型免疫療法TILs針對多種實(shí)體瘤有效
好消息是，TILs療法是一款適用于多種實(shí)體瘤的免疫療法，近年來，在國際上發(fā)表了眾多重磅研究數(shù)據(jù)，距離上市的腳步越來越近：
黑色素瘤：不負(fù)眾望!在新報(bào)道的66例接受過PD-1治療晚期黑色素瘤患者的試驗(yàn)中，疾病控制率(DCR)高達(dá)80.3%;更引人注目的是，患有PD-L1陰性的患者也有響應(yīng)，這說明對免疫檢查點(diǎn)抑制劑無效的患者仍能獲益于TIL療法。
宮頸癌：新的數(shù)據(jù)顯示，客觀緩解率(ORR)44%，完全緩解率(CR)11%，疾病控制率(DCR)高達(dá)85%?；谶@項(xiàng)優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)，2019年FDA授予腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TIL)治療方法LN-145為突破性的治療指定，預(yù)計(jì)將于2021年提交上市申請。
肺癌：新的臨床數(shù)據(jù)(2020AACR)顯示，TIL療法對于晚期肺癌可達(dá)到25%的總緩解率。
肉瘤：首次公布的截止到2020年6月1日的數(shù)據(jù)顯示，客觀緩解率(ORR)達(dá)到33.3%。
卵巢癌：初步數(shù)據(jù)顯示，6例晚期轉(zhuǎn)移性高級別漿液性O(shè)C的患者接受了ipilimumab后進(jìn)行手術(shù)，接受TIL療法，再接受低劑量IL-2和nivolumab。結(jié)果顯示，一名患者獲得了部分緩解，其他五名患者經(jīng)歷了長達(dá)12個(gè)月的疾病穩(wěn)定期。
頭頸癌：客觀緩解率44.4%，87.5的患者腫瘤縮小。除此之外，TILs療法在結(jié)直腸癌，乳腺癌等惡性腫瘤中也顯示出巨大潛力，請查看文末相關(guān)鏈接。已經(jīng)發(fā)展的各項(xiàng)研究表明，TIL治療將有待不斷改進(jìn)和發(fā)展，將成為人類抗癌的新武器。
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