日韩制服一区无码,日韩欧美乱码一二三区精品黑人

- 按疾病分類(lèi)
  
  兩款I(lǐng)DH1抑制劑在IDH1突變型低級(jí)別腦膠質(zhì)瘤中的控制率均達(dá)90%以上！
  
  2019-11-28 來(lái)源：基因Talks
  
  腦膠質(zhì)瘤是指起源于腦神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的腫瘤，是常見(jiàn)的原發(fā)性顱內(nèi)腫瘤，約占腦部腫瘤的45%。
  
  世界衛(wèi)生組織（WHO）中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤分類(lèi)將腦膠質(zhì)瘤分為Ⅰ-Ⅳ級(jí)，Ⅰ/Ⅱ級(jí)為低級(jí)別腦膠質(zhì)瘤，Ⅲ/Ⅳ級(jí)為高級(jí)別腦膠質(zhì)瘤。我國(guó)腦膠質(zhì)瘤年發(fā)病率為5-8/10萬(wàn)，5年病死率在全身腫瘤中僅次于胰腺癌和肺癌。
  
  在美國(guó)和歐盟，每年大約診斷出 11,000 名低級(jí)別腦膠質(zhì)瘤患者，大約80％的患者患有IDH突變。
  
  IDH（異檸檬酸脫氫酶）是腦膠質(zhì)瘤中常見(jiàn)的分子病理標(biāo)記物。IDH已經(jīng)被列入NCCN指南以及中國(guó)腦膠質(zhì)瘤指南中，指南明確指出，IDH1/2是腦膠質(zhì)瘤分子分型的重要分子指標(biāo)，對(duì)腦膠質(zhì)瘤的個(gè)體化治療及臨床預(yù)后判斷具有重要意義。
  
  日前，在2019年神經(jīng)腫瘤學(xué)年會(huì)（SNO）上，Agios公司公布了一項(xiàng)正在進(jìn)行的兩個(gè)隊(duì)列圍手術(shù)期研究數(shù)據(jù)：?jiǎn)嗡?Iivosidenib（TIBSOVO®）或 Vorasidenib 在IDH1突變陽(yáng)性低級(jí)別腦膠質(zhì)瘤患者的新藥效學(xué)和應(yīng)答數(shù)據(jù)（NCT03343197）。
  
  – 初步療效數(shù)據(jù)顯示，Iivosidenib 和 Vorasidenib 術(shù)后總體有效率均為31%；
  
  – Iivosidenib 和 Vorasidenib 在所有試驗(yàn)劑量切除的 IDH1突變型膠質(zhì)瘤中顯示2-羥戊二酸（2-HG）抑制率大于90%；
  
  – Iivosidenib 和 Vorasidenib 的疾病控制率分別為 95％和 90％；
  
  – Iivosidenib和 Vorasidenib 在所有劑量試驗(yàn)中均表現(xiàn)出良好的安全性；
  
  – Vorasidenib在具有IDH突變的2級(jí)非增強(qiáng)神經(jīng)膠質(zhì)瘤中的 3期INDIGO 研究即在年底前啟動(dòng)。
  
  1 關(guān)于 Iivosidenib 和 Vorasidenib
  
  Iivosidenib：Agios 公司生產(chǎn)的 IDH1抑制劑，商品名Tibsovo®，曾用名AG-120；于2018年7月21日，被美國(guó)FDA批準(zhǔn)用于治療IDH1突變的成人復(fù)發(fā)/難治性急性髓細(xì)胞性白血?。ˋML）。
  
  Vorasidenib：Celgene 與 Agios 共同研發(fā)的一款廣譜的具有腦滲透性的IDH1/IDH2抑制劑，它能同時(shí)抑制IDH1m和IDH2m，曾用名AG-881。Vorasidenib是一種研究性，口服，選擇性異檸檬酸脫氫酶-1/2（IDH1/2）抑制劑，旨在增強(qiáng)腦穿透性，并選擇用于IDH突變體低級(jí)別神經(jīng)膠質(zhì)瘤。
  
  02 關(guān)于IDH1突變及IDH1抑制劑原理
  
  IDH1基因編碼異檸檬酸脫氫酶1，催化異檸檬酸氧化脫羧成ɑ-酮戊二酸（α-KG），IDH1是人類(lèi)癌癥中代謝基因（metabolic genes）發(fā)生突變頻率較高的，并干擾細(xì)胞新陳代謝和表觀(guān)遺傳調(diào)控，從而促進(jìn)腫瘤發(fā)生。
  
  IDH1突變，不僅失去了原有正常的催化功能，還獲得了一個(gè)新的催化功能，能催化酮戊二酸到羥基戊二酸（2-HG）的轉(zhuǎn)化。而2-HG抑制一些表觀(guān)遺傳氧化酶，造成基因表達(dá)異常而誘發(fā)癌癥發(fā)生。IDH1抑制劑通過(guò)減少羥基戊二酸（2-HG）的異常生成，導(dǎo)致惡性細(xì)胞分化。如檢測(cè)到IDH1突變，患者可能有資格接受 TIBSOVO® 或 Vorasidenib 治療。
  
  03 IDH1m低級(jí)別腦膠質(zhì)瘤的兩隊(duì)列研究數(shù)據(jù)
  
  數(shù)據(jù)截至2019年7月26日，共有49例患者在手術(shù)前被隨機(jī)分配，還有39例仍在接受治療。Vorasidenib的所有劑量術(shù)后中位持續(xù)時(shí)間為 5.42個(gè)月（0.9-13.5），Ivosidenib為 6.93個(gè)月（1.0-13.2）。每個(gè)隊(duì)列中各組的基線(xiàn)特征相似。
  
  療效數(shù)據(jù)
  
  42例接受 Vorasidenib（n = 21）和 Ivosidenib（n = 21）療效可評(píng)估的患者數(shù)據(jù)顯示：
  
  – 術(shù)后接受 50 mg Vorasidenib 治療的患者中，有4例（31％）達(dá)到了客觀(guān)的腫瘤緩解，包括2例部分緩解（PR）和2例輕微緩解（RANO-LGG）；
  
  – 術(shù)后接受 500mg Ivosidenib 治療的患者中，也有4例（31％）達(dá)到了客觀(guān)的腫瘤緩解，包括2例部分緩解（PR）和2例輕微緩解（RANO-LGG）；
  
  – 此外，分別有15例和16例患者接受 Vorasidenib 和 Ivosidenib 治療達(dá)到疾病穩(wěn)定，因此 Vorasidenib 和 Ivosidenib 的疾病控制率分別為 90％和 95％；
  
  – Vorasidenib 和 Ivosidenib被證明具有腦滲透性，相較于未處理的樣本來(lái)說(shuō)，50 mg Vorasidenib 和 500mg Ivosidenib 對(duì) 2-HG 的抑制率分別為 92.6％和91.1％。
  
  根據(jù)圍手術(shù)期研究的兩個(gè)隊(duì)列的數(shù)據(jù)，有進(jìn)一步的證據(jù)表明，Vorasidenib 具有出色的腦穿透能力，并能抑制IDH1突變型膠質(zhì)瘤中2-羥戊二酸（2-HG）。
  
  現(xiàn)在已經(jīng)證明了 Vorasidenib 的腦穿透能力，強(qiáng)大的 2-HG 抑制能力和令人鼓舞的疾病控制率，為IDH1突變型低級(jí)別神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者帶來(lái)治療的希望，并且有望在今年年底開(kāi)始下一階段的 III期 INDIGO研究。（III期 INDIGO 研究將對(duì)366名IDH突變2級(jí)非增強(qiáng)型神經(jīng)膠質(zhì)瘤患者進(jìn)行 1:1 雙盲隨機(jī)分配，以50 mg Vorasidenib每天一次或安慰劑進(jìn)行評(píng)估）
  
  04 IDH1m才能使用IDH1抑制劑？
  
  IDH1抑制劑（靶向藥），顧名思義就是針對(duì)IDH1突變的靶向藥，所以使用之前，需要先檢測(cè)IDH1突變狀態(tài)，檢測(cè)出有IDH1突變的低級(jí)別腦膠質(zhì)瘤患者，使用 Vorasidenib 和 Ivosidenib 治療或是比較好的選擇，當(dāng)然，需要注意的是，Vorasidenib 和 Ivosidenib 在任何國(guó)家都未被批準(zhǔn)用于治療低級(jí)別腦膠質(zhì)瘤患者。
  
  *美國(guó)FDA批準(zhǔn)了雅培的 RealTime IDH1 Assay 伴隨診斷試劑盒，輔助AML患者考慮使用 Ivosidenib 進(jìn)行治療；
  
  中國(guó)NMPA批準(zhǔn)了泛生子的人IDH1基因突變檢測(cè)試劑盒（PCR-熒光探針?lè)ǎ?，用于定性檢測(cè)膠質(zhì)瘤患者的中性甲醛固定、石蠟包埋的膠質(zhì)瘤組織樣本的IDH1（異檸檬酸脫氫酶1）基因突變（R132HCGT>CAT）。
  
  聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標(biāo)記有誤，或侵犯您的版權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系我們，我們將在及時(shí)修改或刪除內(nèi)容，聯(lián)系郵箱：marketing@360worldcare.com

自慰群交第一页女|日本不卡在线优物视频|久久夜色精品国产亚洲AV老牛|538国产精品视频

醫(yī)療保險(xiǎn)公司

臨床專(zhuān)科

推薦名醫(yī)