霍奇金淋巴瘤的治療現(xiàn)狀
國內(nèi)2020年新發(fā)的霍奇金淋巴瘤患者數(shù)達到6800多例，而預(yù)計在5年內(nèi)我國現(xiàn)存的霍奇金淋巴瘤患者數(shù)將近23000多例。目前對于霍奇金淋巴瘤患者，早期常規(guī)采用ABVD方案進行治療，治愈率可達80%~90%。但對于初治晚期的患者，治愈率大概只有80%，將近20%的患者會進展為復(fù)發(fā)難治性階段。因此，對于初治晚期以及復(fù)發(fā)/難治性霍奇金淋巴瘤的治療探索，我們還有很多工作要做。
復(fù)發(fā)/難治性霍奇金淋巴瘤治療進展
對于復(fù)發(fā)/難治性霍奇金淋巴瘤患者，若根據(jù)年齡、身體情況等因素判斷為適合做自體干細胞移植，臨床上強烈推薦化療敏感的這部分患者在挽救治療達到CR或PR后接受自體干細胞移植鞏固治療。若患者不能達到PR以上的療效，我們會推薦患者在接受其他挽救治療后，再進行維持治療。對于年齡較大等不適合做移植的患者，推薦在接受挽救治療有效之后，采用靶向藥物進行長期的維持治療。
對于挽救治療，我們有很多的傳統(tǒng)方案可以選擇，如DHAP（地塞米松、大劑量阿糖胞苷、順鉑）、ICE（異環(huán)磷酰胺、卡鉑、依托泊苷）等方案，這些方案的總體有效率可達到70%左右，但完全緩解率較低，約為20%~30%。而患者若能在自體干細胞移植前達到完全緩解，移植之后的療效會更好。當前有很多研究正在探索挽救治療方案的化療藥物基礎(chǔ)上聯(lián)合新型藥物，如靶向CD30的維布妥昔單抗，抑或是PD-1單抗是否能提高療效。而研究結(jié)果證實，在原有的化療方案基礎(chǔ)上聯(lián)合新型藥物之后能夠使患者的CR率得到明顯的提升，部分研究中CR率甚至可以高達90%。基于這些研究的結(jié)果，目前NCCN指南推薦化療挽救方案可聯(lián)合CD30單抗作為橋接移植的治療方案。
我們知道，CD30在經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤腫瘤細胞表面存在高度一致性表達，而CD30在正常細胞表面則表達受限，這使得CD30成為一個良好的藥物靶點。維布妥昔單抗為靶向CD30的ADC類藥物，無論是單藥治療還是聯(lián)合挽救治療，都能夠取得較好的治療效果。此外，在接受自體干細胞移植后，將近50%的患者在兩年內(nèi)會出現(xiàn)再次復(fù)發(fā)，而對于移植后的這部分高危患者若能采用CD30單抗進行維持治療，則能夠顯著改善這部分高危患者的PFS。
此外，經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤腫瘤細胞可能存在PD-L1基因區(qū)段的過表達擴增，且部分患者存在EB病毒感染，因此腫瘤細胞表面可能存在PD-L1或PD-L2表達，這就使得PD-1單抗在霍奇金淋巴瘤中的應(yīng)用具有了理論基礎(chǔ)。事實上，既往相關(guān)研究已經(jīng)證實，無論是單藥PD-1單抗治療，還是PD-1單抗聯(lián)合傳統(tǒng)的化療方案，都能夠為霍奇金淋巴瘤患者帶來可喜的治療效果。此外，PD-1單抗聯(lián)合表觀遺傳學(xué)抗腫瘤藥物如小劑量地西他濱，能夠取得70%~80%的完全緩解率，療效可觀。
