2021年美國臨床腫瘤學會：多款肺癌靶向藥數據更新，表現亮眼
肺癌是發(fā)病率和死亡率較高的癌癥，占癌癥總死亡人數的18%。據世衛(wèi)組織統(tǒng)計，2020年全球新確診肺癌220多萬人，死亡病例約180萬。
在近日舉行的2021年美國臨床腫瘤學會(ASCO)大會上，多款肺癌新靶向藥數據更新，表現亮眼。下面為大家總結如下：
MET外顯子14跳躍突變型肺癌
目前，肺癌的五年生存率低于20%，轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者預后更差，而MET外顯子14跳躍突變發(fā)生在3%-4%的轉移性NSCLC病例中。
去年5月，Capmatinib獲FDA批準，治療攜帶MET外顯子14跳躍突變的晚期或轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)患者，包括一線及后線治療。
這是FDA批準的首款也是目前少有一款攜帶特定突變的晚期NSCLC靶向藥物。
本次ASCO大會上，MET抑制劑Capmatinib(Tabrecta)的試驗數據更新。
結果顯示：
·在初治和經治患者中，Capmatinib治療組患者的中位總生存期(OS)分別為20.8個月和13.6個月。
·初治和經治患者的總緩解率(ORR)分別為67.9%與51.6%;中位反應持續(xù)時間(DOR)分別為12.6個月和9.7個月。
未來，Capmatinib可作為一線及多線療法，靶向治療攜帶METex14的NSCLC患者，延長患者的生存期。
EGFR“小眾”突變型肺癌
非小細胞肺癌占所有肺癌的85%，約1/3的NSCLC患者存在EGFR突變。而EGFR外顯子20插入突變占所有EGFR突變的4%-12%，是第三常見的突變類型。
EGFR外顯子20突變對化療和EGFR-TKIs均不敏感，治療難度大，預后較差。不過，針對該突變，創(chuàng)新靶向藥物迎來了一波熱潮。
上個月，EGFR/MET雙特異性抗體Amivantamab(Rybrevant)獲FDA批準上市，用于治療EGFR外顯子20插入突變的NSCLC成年患者。
口服EGFR-TK：Mobocertinib
Mobocertinib(TAK-788)是一種口服小分子酪氨酸激酶抑制劑(TKI)，同時也是一個專門設計選擇性靶向EGFR外顯子20插入突變的口服療法，有望在今年10月份獲批上市。
此前公布的數據顯示：
在114名EGFR基因20外顯子插入突變的NSCLC患者中，Mobocertinib治療組的ORR為28%，疾病控制率(DCR)為78%;中位緩解持續(xù)時間達到了17.5個月，其中一例患者完全緩解。
而在EXCLAIM研究隊列中，中位治療時間為6.5個月，Mobocertinib治療組的ORR為25%、DCR為78%;中位無進展生存期(PFS)為7.3個月。
其中，亞組分析顯示，無論患者是否接受過EGFR-TKI治療或免疫治療，都觀察到臨床獲益。
HER抑制劑：Poziotinib
Poziotinib是一款創(chuàng)新廣譜HER抑制劑，能不可逆地阻斷HER家族酪氨酸激酶受體的信號傳遞，從而抑制腫瘤細胞增殖。
在2021年ESMOTAT虛擬大會上，Poziotinib治療EGFR基因突變型肺癌患者就已經取得積極結果。
值得關注的是，在此次ASCO大會上，Poziotinib在腦轉移的肺癌中數據更新：
在存在腦轉移的肺癌患者(n=36)中，ORR為22.2%，DCR為88.9%。三個隊列中，都各有1例患者達到完全的顱內緩解。
這表明Poziotinib不僅對EGFR和HER2插入突變患者有效，而且還有可能治療腦轉移的肺癌患者。
口服EGFR-TKI：CLN-081(Cullinan)
CLN-081(前稱TAS6417)是一種口服EGFR-TKI，可選擇性地靶向表達EGFR突變的細胞。除EGFR外顯子20突變外，還可能靶向EGFR外顯子18、21等少見突變。
ASCO會議上公布的一項臨床研究結果顯示：
在42名可評估療效的患者中，CLN-081治療組的ORR為50%，DCR為64%。治療第六周時，76%的患者出現了一定程度的腫瘤縮小。
其中，緩解時間長的患者中，有兩名是Mobocertinib和Poziotinib均失敗的患者。
EGFR/HER2抑制劑：DZD9008(Dizal)
DZD9008是一種靶向EGFR/HER2外顯子20突變的小分子化合物，目前正在臨床研究中。
國際多中心1、2期以及中國1期臨床試驗，共納入97例EGFR/HER2突變NSCLC患者，其中42.9%的患者出現腦轉移。
初步數據顯示，DZD9008的較佳耐受劑量(MTD)為400mg。
而在ASCO會議上公布的結果顯示：
劑量≥100mg時，部分患者出現緩解。劑量為300mg時，治療組的客觀緩解率為48.4%(15/31)，疾病控制率為90.3%(28/31)。
數據截止時，平均治療時間為100天。長的緩解持續(xù)時間超過6個月，22名緩解者中有18人仍處于持續(xù)緩解狀態(tài)。
而且，在不同突變亞型以及腦轉移患者中，均能觀察到抗腫瘤活性。
此外，靶向EGFR/HER2外顯子20突變的藥物還有BDTX-189(Black Diamond)，值得期待。
這種類型的基因突變雖然較為罕見，但所占比例相對于我國肺癌患者的基數而言，仍舊不是少數。未來，針對EGFR外顯子20突變會有更多的藥物獲批，造福廣大肺癌患者。
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