嵌合抗原受體 (CAR) T 細胞療法已成功用于血液腫瘤，但未用于實體瘤。髓源性抑制細胞產生的腫瘤微環(huán)境;調節(jié)性 T 細胞;免疫抑制細胞因子，如白細胞介素 (IL)-10 和轉化生長因子-β;和配體對腫瘤表達的T細胞抑制性信號傳導受體，例如PD-1和CTLA-4，有助于衰減的持久性和CAR T細胞的實體瘤的抗腫瘤功效。添加檢查點抑制劑已被用于提高CAR-T細胞功效。表明腫瘤微環(huán)境中腫瘤細胞或樹突狀細胞和巨噬細胞上的PD-L1對腫瘤免疫具有功能上顯著的抑制作用。
PD-L1的高表達在非小細胞肺癌患者的腫瘤細胞中發(fā)現(xiàn)，并分泌該抗PD-L1抗體CAR-T細胞已經證明，在人源化小鼠模型中有希望的功效。在這項研究中，我們證明了 PD-L1-CAR T 細胞在體外具有顯著的抗腫瘤活性，并導致小鼠PD-L1高NSCLC 異種移植腫瘤的長期緩解。
此外，放療表現(xiàn)出與 PD-L1-CAR T 細胞的協(xié)同活性，可能是通過允許CAR-T細胞遷移到由 PD-L1低NSCLC 細胞產生的腫瘤。我們的研究結果提供了臨床前證據，支持CAR-T細胞靶向 PD-L1 來治療 NSCLC 和潛在的其他類型的實體惡性腫瘤。
獲得CAR-T細胞免疫療法治療
1、收集 T 細胞
首先，使用稱為白細胞去除術的程序從患者血液中去除白細胞(包括 T 細胞)。在此過程中，患者通常躺在床上或坐在躺椅上。需要兩條靜脈輸液管，因為血液通過一條線排出，白細胞被分離出來，然后血液通過另一條線回到體內。有時會使用一種特殊類型的靜脈導管，稱為中心靜脈導管，它內置有兩條靜脈導管。
