8月13日，Immune-Onc Therapeutics（以明生物）宣布，靶向白細(xì)胞免疫球蛋白樣受體B2（LILRB2，又稱ILT4）的全新抑制性抗體IO-108用于治療實(shí)體瘤的I期臨床試驗(yàn)申請已獲美國FDA批準(zhǔn)。
LILRB2（ILT4）主要在髓系細(xì)胞上表達(dá)，包括單核細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和嗜中性粒細(xì)胞。在實(shí)體瘤中，LILRB2 可以與腫瘤微環(huán)境（TME）中的相關(guān)配體 HLA-G、ANGPTLs、SEMA4A和CD1d 相互作用，致使髓系細(xì)胞促腫瘤（容許或促進(jìn)腫瘤生長），增進(jìn)腫瘤免疫逃逸。
IO-108以高親和力特異性結(jié)合LILRB2，并阻斷LILRB2在腫瘤微環(huán)境中與癌癥免疫抑制相關(guān)的配體HLA-G、ANGPTLs、SEMA4A和CD1d的相互作用。
在臨床前研究中，用IO-108處理含髓系細(xì)胞的多種人源原代免疫細(xì)胞系統(tǒng)，可以增強(qiáng)其對與抗腫瘤免疫相關(guān)的多種刺激的促炎反應(yīng)。作為單藥，IO-108可以逆轉(zhuǎn)髓系細(xì)胞由于被“腫瘤調(diào)節(jié)”而導(dǎo)致的抗炎表型，并促進(jìn)單核細(xì)胞分化成促炎性的樹突狀細(xì)胞。IO-108還可以增強(qiáng)PD-1阻斷性抗體對CD4+T細(xì)胞在與異體巨噬細(xì)胞共培養(yǎng)時(shí)的激活作用。在小鼠模型中，IO-108可以抑制實(shí)體瘤生長，并增強(qiáng)T細(xì)胞反應(yīng)。這些數(shù)據(jù)表明，IO-108與標(biāo)準(zhǔn)免疫療法和/或其它促免疫生成的療法聯(lián)用，在治療無論是對T細(xì)胞檢查點(diǎn)抑制劑耐藥還是敏感的實(shí)體瘤時(shí)均具有產(chǎn)生累積或協(xié)同效益的潛力。
IO-108的Ⅰ期多中心劑量遞增臨床研究將由一個(gè)單藥治療隊(duì)列和一個(gè)聯(lián)合治療隊(duì)列組成，旨在評估IO-108單藥療法以及IO-108和PD-1阻斷性抗體帕博利珠單抗聯(lián)用的安全性、耐受性、藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)。
以明生物執(zhí)行官廖曉伶博士表示：“IO-108的IND申請獲批，是以明生物在推進(jìn)靶向免疫抑制性受體LILRB家族的、全新髓細(xì)胞免疫檢查點(diǎn)抑制劑產(chǎn)品管線的過程中，取得的又一重大里程碑。我們深受IO-108優(yōu)異臨床前數(shù)據(jù)鼓舞，并很欣慰我們在LILRB生物學(xué)和轉(zhuǎn)化科學(xué)領(lǐng)域中的深耕使得該產(chǎn)品進(jìn)入臨床成為可能。我們期待臨床試驗(yàn)的啟動(dòng)，從而進(jìn)一步了解LILRB在癌癥中的作用，并評估IO-108在晚期實(shí)體瘤患者中的治療潛力。”
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