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  帕金森病早期和晚期的藥物治療指南指導(dǎo)
  
  2021-08-26 來(lái)源：好醫(yī)友
  
  
  
  帕金森病（PD）是一種常見的中老年神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。流行病學(xué)調(diào)查研究顯示，我國(guó) 65 歲以上人群帕金森病患病率為 1.7%，未來(lái)預(yù)計(jì)我國(guó) PD 患者人數(shù)將從 2005 年的 199 萬(wàn)人上升至 2030 年的 500 萬(wàn)人，幾乎占到全球 PD 患者的一半。
  
  目前治療帕金森病的藥物，有口服（主流）、皮膚貼劑、皮下注射和吸入性的。在國(guó)內(nèi)，除外阿撲嗎啡（apomorphine）和左旋多巴-卡比多巴(levodopa-carbidopa)腸溶膠、吸入型左旋多巴、匹馬萬(wàn)塞林（pimavanserin）、沙芬酰胺（safinamide, 臨床試驗(yàn)中已在使用）、緩釋金剛烷胺緩釋片，其他大部分治療PD的藥物我們均可獲得。目前臨床上有多種可以有效改善帕金森病的藥物，主要有以下幾種：
  
  ① 多巴胺替代藥物：息寧和美多芭。溫馨提醒：這兩個(gè)藥物建議在餐前1小時(shí)或餐后1個(gè)半小時(shí)服用。
  
  ② 多巴胺受體激動(dòng)劑：吡貝地爾、普拉克索片、羅匹尼羅片、羅替高汀貼劑?？赡艹霈F(xiàn)常見不良反應(yīng)：惡心嘔吐、白天嗜睡、幻覺、沖動(dòng)控制障礙等。白天開車的要特別注意哦。
  
  ③ 單胺氧化酶抑制劑：司來(lái)吉蘭、雷沙吉蘭。司來(lái)吉蘭一定在不要晚上服用，影響睡眠。注意避免與氟西汀等SSRI類抗焦慮抑郁藥物一起使用。
  
  ④ 兒茶酚胺氧位甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑：恩他卡朋。它一定與多巴胺補(bǔ)充藥物（如美多芭）同時(shí)服用，不可單用?？赡艹霈F(xiàn)不良反應(yīng)：尿液顏色改變、幻覺等。
  
  ⑤ 抗膽堿能藥：鹽酸苯海索。有青光眼、認(rèn)知功能損害或是解大小便困難等病史就不要服用了?？赡艹霈F(xiàn)不良反應(yīng)：眼花、口干、便秘、解小便困難、記憶力下降等。
  
  其他藥物：金剛烷胺。較好在下午4點(diǎn)之前服用，否則可能影響夜間睡眠?？赡艹霈F(xiàn)不良反應(yīng)：幻覺、下肢網(wǎng)狀青斑等。
  
  一直以來(lái)，帕金森藥物治療是臨床工作的難點(diǎn)，藥物種類多、治療方案多、調(diào)整難度大。
  
  那么帕金森病指南的治療用藥都有哪些呢？
  
  早期的藥物治療
  
  1. 在開始 PD 治療前，應(yīng)討論以下問題（NICE，GPP）：
  
  患者的個(gè)人臨床情況；例如，患者的癥狀、共病和合并用藥的風(fēng)險(xiǎn)
  
  個(gè)人生活環(huán)境、偏好、需求和目標(biāo)
  
  不同藥物類別治療的潛在獲益和危害
  
  2. 左旋多巴可作為早期 PD 患者的癥狀性治療（NICE，A 級(jí)）。
  
  3. 左旋多巴的劑量應(yīng)盡可能低，以保持良好的功能且減少運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的發(fā)生（NICE，A 級(jí)）。
  
  4. 左旋多巴控釋制劑或添加恩他卡朋對(duì)延緩運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥無(wú)效（EFNS，A 級(jí)）
  
  5. 多巴胺受體激動(dòng)劑可作為早期 PD 患者的癥狀性治療（NICE，A 級(jí)）。
  
  6. 多巴胺受體激動(dòng)劑應(yīng)滴定到臨床有效劑量。如果不良反應(yīng)不允許，則應(yīng)使用另一種受體激動(dòng)劑或另一類藥物代替（NICE，D 級(jí) GPP）。
  
  7. 麥角類多巴胺受體激動(dòng)劑不應(yīng)作為 PD 的一線治療藥物（SIGN，B 級(jí)）
  
  8. 當(dāng)使用麥角類多巴胺受體激動(dòng)劑時(shí)，患者應(yīng)接受（SIGN，GPP）：
  
  基線超聲心動(dòng)圖篩查，并定期隨訪超聲心動(dòng)圖檢查，以明確是否存在心臟異常
  
  基線實(shí)驗(yàn)室（血沉、血清肌酐）和放射學(xué)（如胸部 x 光片）檢查，定期隨訪，以確定明確是否存在纖維化
  
  9. MAO-B 抑制劑可作為早期 PD 患者的癥狀性治療（NICE，A 級(jí)）。
  
  10. 沒有足夠的證據(jù)支持金剛烷胺用于早期帕金森病的治療（SIGN，A 級(jí)）。
  
  11. 抗膽堿能藥物不應(yīng)作為帕金森病患者的一線治療（SIGN，B 級(jí)）。
  
  12. β-腎上腺素能拮抗劑可用于帕金森病體位性震顫患者的癥狀性治療，但不應(yīng)作為優(yōu)選用藥（NICE，D 級(jí) GPP）。
  
  晚期運(yùn)動(dòng)癥狀的藥物治療
  
  13. 對(duì)于已接受優(yōu)化左旋多巴治療后仍存在異動(dòng)癥或運(yùn)動(dòng)波動(dòng)的帕金森病患者選擇左旋多巴的聯(lián)合治療藥物時(shí)應(yīng)考慮（NICE，GPP）：
  
  患者的個(gè)人臨床情況；例如，患者的癥狀、共病和合并用藥的風(fēng)險(xiǎn)
  
  個(gè)人生活環(huán)境、偏好、需求和目標(biāo)
  
  不同藥物類別治療的潛在獲益和危害
  
  14. 可考慮使用兒茶酚-O-甲基轉(zhuǎn)移酶抑制劑（恩他卡朋）和 MOA-B 抑制劑（雷沙吉蘭）用于減少晚期伴有運(yùn)動(dòng)波動(dòng)的帕金森病患者，減少關(guān)期時(shí)間（SIGN，A 級(jí)）。
  
  15. 多巴胺受體激動(dòng)劑（口服普拉克索、羅匹尼羅，或經(jīng)皮羅替高汀貼劑）可考慮用于晚期帕金森病患者運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的治療（SIGN，A 級(jí)）。
  
  16. 左旋多巴控釋劑可改善劑末現(xiàn)象（C 級(jí)）和夜間少動(dòng)（GPP 級(jí)）（EFNS，不同級(jí)別）。
  
  17. 可考慮皮下注射阿撲嗎啡用于嚴(yán)重運(yùn)動(dòng)并發(fā)癥的治療，但應(yīng)僅在有足夠經(jīng)驗(yàn)和資源的單位提供（SIGN，C 級(jí)）。
  
  18. 通過(guò)經(jīng)皮胃造口給藥的空腸內(nèi)左旋多巴-卡比多巴腸凝膠可以減少關(guān)期時(shí)間和異動(dòng)癥（EFNS，C 級(jí)）。
  
  19. 推薦金剛烷胺（200-400 mg/天）用于 PD 異動(dòng)癥的治療（EFNS，A 級(jí)）
  
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