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  淋巴瘤新靶點！口服抑制劑，治療復發(fā)難治性淋巴瘤
  
  2021-11-15 來源：好醫(yī)友
  
  
  
  淋巴瘤是一組疾病的總稱。世衛(wèi)組織(WHO)對淋巴組織腫瘤分類超過100種病理類型，其診斷與治療方法不盡相同。
  
  非霍奇金淋巴瘤(NHL)是常見的血液惡性腫瘤, 而彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)是NHL中常見的亞型，占比達30%~40%。
  
  彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)具有高度異質(zhì)性，R-CHOP是DLBCL的標準一線治療方案，但部分患者對該方案耐藥或治療有效后復發(fā)。大約1/3的DLBCL患者無法通過當前標準免疫化療得到治愈。
  
  近日Epizyme公司宣布，F(xiàn)DA已授予一個口服 SETD2 抑制劑 EZM0414快速通道資格，作為復發(fā)或難治性彌漫大B細胞淋巴瘤(DLBCL)成人患者的治療選擇。
  
  FDA快速通道計劃的開發(fā)是為了能夠更快開發(fā)關鍵的新藥物，并更快地為患者提供治療選擇。
  
  該制劑的安全性正在近期啟動的I/Ib期研究中進行評估。
  
  研究人員還將確定 EZM0414 的較佳劑量。
  
  確定劑量范圍階段之后，該研究將擴大到在3個患者隊列中評估EZM0414在 t(4;14)多發(fā)性骨髓瘤、非t(4;14)多發(fā)性骨髓瘤和DLBCL患者中的療效。
  
  SETD2是一種組蛋白甲基轉移酶，類似于EZH2，在多種腫瘤的發(fā)生中起著多種重要作用。
  
  據(jù)統(tǒng)計，t(4;14)易位在多發(fā)性骨髓瘤當中的檢出率大概在25%左右，且是多發(fā)性骨髓瘤患者預后不佳的獨立影響因子，即存在這類基因異常的患者，預后通常更差。
  
  先前在2021年歐洲血液學協(xié)會(EHA)大會期間公布的數(shù)據(jù)表明，SETD2組蛋白甲基轉移酶的選擇性抑制劑具有強大的體外和體內(nèi)臨床前活性。
  
  作為針對新型表觀遺傳靶點的開創(chuàng)性療法的領頭羊，將EZM0414引入臨床是一項重要的進展。
  
  此外，在異種移植模型中，SETD2 抑制在 t(4;14) 和非 t(4;14) 多發(fā)性骨髓瘤中均表現(xiàn)出強烈的腫瘤生長抑制作用。
  
  總的來說，初步的體外研究結果表明，通過將此類藥物與標準護理治療和多發(fā)性骨髓瘤范式中出現(xiàn)的選擇配對，可以增強SETD2抑制單藥的活性。
  
  我們期待EZM0414的I/Ib期研究早日出結果，給DLBCL和高風險 t(4;14)多發(fā)性骨髓瘤患者提供新的治療希望。
  
  好醫(yī)友介紹：
  
  中國每年的淋巴瘤發(fā)病人數(shù)在10萬人左右，在20~30歲的年輕人和60歲以上的老年人群中比較高發(fā)。淋巴瘤雖高發(fā)，但并非“不治之癥”，隨著越來越多新療法的問世，它已是目前緩解率、治愈率較高的惡性腫瘤之一。
  
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