原標題：Arvelle Therapeutics：創(chuàng)新局灶性癲癇療法，推動癲癇新藥商業(yè)化
癲癇是人類三大中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，患病率僅次于腦卒中，這是大腦神經(jīng)異常，過度放電導致的一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。發(fā)病時，患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)會出現(xiàn)突發(fā)的、反復的或短暫的功能喪失。世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)顯示，全球癲癇患者約為5000萬人，每年新增患者200萬人。
2017年，國際抗癲癇聯(lián)盟對癲癇發(fā)作分類進行了新的修訂，將癲癇發(fā)作類型分為全面性起始、局灶性起始、起始不明，癲癇類型分為全面性癲癇、局灶性癲癇、全面性及局灶性癲癇兩者兼有，以及未知類型癲癇。值得注意的是，許多癲癇患者包含多種發(fā)作類型。
癲癇治療的難點在于發(fā)作類型多樣，具有很大的異質(zhì)性。藥物是癲癇的主要治療手段，用于減少癲癇發(fā)作的頻率、控制癥狀。目前，市面上的抗癲癇藥物繁多，以20世紀80年代為分水嶺，分為傳統(tǒng)藥物（如卡馬西平、苯巴比妥、丙戍酸鈉等）和新型藥物（如左乙拉西坦、奧卡西平、拉莫三嗪等）。
盡管藥物繁多，全球仍有約30%的癲癇患者癥狀無法得到有效控制。另外，從柳葉刀發(fā)布的自1990年到2016年全球癲癇疾病負擔報告來看，雖然26年間全球癲癇的發(fā)病情況有所改善，但癲癇仍然是致死的重要原因之一。因此，全球各大制藥公司都在加緊研發(fā)療效更好、不良反應(yīng)更小、藥物相互作用更少的新型抗癲癇藥物。
2019年初，神經(jīng)病學公司Axovant Gene Therapies（NASDAQ：AXON）宣布成立獨立運營子公司Arvelle Therapeutics。2019年2月18日，該公司完成了1.8億美元A輪融資，這筆融資是2019年歐洲地區(qū)生物技術(shù)領(lǐng)域金額較大的A輪融資。
Arvelle Therapeutics總部位于瑞士巴塞爾，致力于推動抗癲癇新型藥物Cenobamate（商品名：XCOPRI）在歐洲的開發(fā)和商業(yè)化。
癲癇新療法 維持治療期20%的患者達到零發(fā)作
Cenobamate是近年來全球抗癲癇藥物市場備受矚目的新星。
這款藥物由韓國企業(yè)SK Biopharmaceuticals子公司SK Life Science自主研發(fā)，可減少局灶性癲癇的發(fā)作頻率，作用靶點為GABAAR（該靶點對應(yīng)的適應(yīng)癥主要為焦慮、失眠、鎮(zhèn)靜、癲癇，已經(jīng)有多個同靶點藥物上市）。
目前，尚不清楚Cenobamate發(fā)揮治療作用的確切機制，SK Biopharmaceuticals認為其可能通過兩種機制起作用：通過正向調(diào)節(jié)GABAA受體活性，增強抑制性信號；通過抑制持久性鈉離子流來抑制興奮性信號。
局灶性癲癇是指癲癇發(fā)作起源于大腦中有限的部分腦區(qū)。癲癇發(fā)作早期若出現(xiàn)頭或眼睛向一側(cè)傾斜，發(fā)作前有心慌、恐懼等預感，發(fā)作時出現(xiàn)幻聽、幻視等癥狀，則大部分為局灶性癲癇。臨床試驗顯示，Cenobamate能夠顯著減少局灶性癲癇發(fā)作的頻率，而且，在維持治療期，20%的患者達到零發(fā)作。
2019年11月25日，Cenobamate獲得美國FDA批準上市，用于治療成人局灶性癲癇發(fā)作。此次批準，基于兩項全球性、隨機、雙盲、安慰劑對照研究（Study 013，Study 017）和一項大型、全球性、多中心、開放標簽安全性研究的結(jié)果。
Study 013研究包括一個6周滴定期和一個6周維持期，數(shù)據(jù)顯示，200mg/天劑量Cenobamate將中位癲癇發(fā)作頻率降低了56%，而安慰劑組降低22%；維持期的一項事后分析顯示，Cenobamate治療組有28%的患者報告零癲癇發(fā)作，安慰劑組為9%。
Study 017研究包括一個6周滴定期和一個12周維持期，該研究包括100mg/天、200mg/天、400mg/天劑量Xcopri，數(shù)據(jù)顯示 ，3種劑量Xcopri將中位癲癇發(fā)作頻率分別降低了36%、55%、55%，安慰劑組降低24%，數(shù)據(jù)具有統(tǒng)計學顯著差異；在維持期，3種劑量組分別有4%、11%、21%的患者報告零癲癇發(fā)作，安慰劑組為1%。
據(jù)了解，Cenobamate預計于2020年第二季度在美國上市。
該藥物在歐洲的開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利則屬于Arvelle Therapeutics。
2019年2月14日，Arvelle Therapeutics與SK Biopharmaceuticals簽署了4.3億美元的技術(shù)出口協(xié)議，雙方將合作推動Cenobamate在歐洲地區(qū)的商業(yè)化。
SK Biopharmaceuticals將獲得1億美元無附加退還條件的合同款，之后在市場銷售許可等達成目標后，Arvelle Therapeutics再支付其余合同款項。藥物開始銷售后，SK Biopharmaceuticals還將根據(jù)銷售規(guī)模獲取專利費。
Arvelle Therapeutics計劃在2020年向歐盟申請上市許可，以治療成人局灶性癲癇。另外，公司也將進行關(guān)于Cenobamate的Ⅱ期和Ⅲ期臨床試驗，將納入共計1900名患者。
被寄予厚望的新公司 管理團隊有多年經(jīng)驗
Arvelle Therapeutics是Axovant Gene Therapies成立的獨立運營的子公司，是一家新興生物制藥公司，致力于為中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者帶來創(chuàng)新療法。
除了將Cenobamate用于治療癲癇外，公司也在進行Ⅱ期臨床試驗，將該藥物用于治療雙相障礙、神經(jīng)病理性疼痛、焦慮。
官網(wǎng)介紹，公司的管理團隊均有著多年的經(jīng)驗。執(zhí)行官Mark Altmeyer在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病領(lǐng)域有30年經(jīng)驗，曾經(jīng)將多個藥物成功推向市場，包括暢銷藥物Abilify；醫(yī)療官llise Lombardo有15年經(jīng)驗，領(lǐng)導了神經(jīng)系統(tǒng)疾病和精神疾病領(lǐng)域多個藥物的臨床開發(fā)計劃；財務(wù)官兼商務(wù)官Gregory Weinhoff在醫(yī)療保健企業(yè)融資和運營方面有20余年的經(jīng)驗。
值得注意的是，Arvelle Therapeutics母公司Axovant Gene Therapies是一家阿爾茨海默癥藥物研發(fā)企業(yè)，在業(yè)內(nèi)赫赫有名，充滿傳奇色彩。成立不到一年，Axovant Gene Therapies就在紐交所上市，發(fā)行價15美元，開盤當天股價就上漲至29美元，市值一度高達30億美元。
Axovant Gene Therapies的策略之一是從藥企收購在研產(chǎn)品進行研發(fā)，旗下少有的阿爾茨海默癥候選藥物RVT-101由公司花費500萬美元從葛蘭素收購而來。
Axovant Gene Therapies順利完成了RVT-101的前期各項研究，但是2017年9月，RVT-101Ⅲ期臨床試驗失敗，2019年1月，該藥物再次被宣布無效。
兩場打擊，使Axovant Gene Therapies的股價經(jīng)歷了斷崖式下跌，從美股27美元左右下跌至2.38美元。
在此情況之下，Axovant Gene Therapies選擇在2019年初成立Arvelle Therapeutics，并將25%的員工派往了新公司，包括將其商務(wù)官Mark Altmeyer任命為新公司的執(zhí)行官，將其財務(wù)官Gregory Weinhoff任命為新公司的財務(wù)官兼商務(wù)官。這些舉動無疑顯示Axovant Gene Therapies對新公司寄予了厚望。
國內(nèi)部分在研抗癲癇新藥情況
我們將目光放到中國市場，中國大約有900萬癲癇患者，每年新增加癲癇患者在40至50萬之間。目前，中國市場上的抗癲癇藥物大部分為進口，國產(chǎn)品牌以仿制藥為主，但也有不少國內(nèi)企業(yè)在研發(fā)新型抗癲癇藥物。動脈網(wǎng)整理了國內(nèi)部分在研的抗癲癇新藥。
迪沙藥業(yè)：氯桂丁胺
氯桂丁胺初是由北京大學發(fā)現(xiàn)并合成的抗癲癇藥物，后由迪沙藥業(yè)從北京大學獲得許可研發(fā)，在中國開展臨床研究，目前處于臨床Ⅱ期，用于治療癲癇。大鼠體內(nèi)藥動學和體內(nèi)外代謝轉(zhuǎn)化研究顯示，氯桂丁胺體外代謝有多種CYP450亞型參與代謝，抑制CYP2C12代謝活性，對CYP1A1/2，CYP2D1和CYP2C13活性有一定抑制作用。
中國科學院上海藥物研究所：派恩加濱
派恩加濱克服了瑞替加濱化學結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定和代謝特性不佳問題，是靶向鉀通道KCNQ的新一代抗癲癇候選新藥，具有完全自主知識產(chǎn)權(quán)。
臨床前研究顯示，與瑞替加濱相比，派恩加濱具有化學穩(wěn)定性優(yōu)良、腦內(nèi)高分布等特點，不僅降低了色素沉著風險，也顯著提高了其體內(nèi)抗癲癇藥效，在包括難治性癲癇模型等多種動物模型上顯示出良好抗癲癇效應(yīng)。
派恩加濱于2018年11月獲準開展臨床研究，2019年6月，海南制藥發(fā)布公告稱，公司控股子公司海口市制藥廠，擬受讓派恩加濱技術(shù)。
吉林英聯(lián)尚德：苯唑嗪
苯唑嗪的抗癲癇作用機制主要是通過激活γ-氨基丁酸（GABA）神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)，產(chǎn)生類GABA活性，從而起到抗癲癇作用。苯唑嗪采用全新結(jié)構(gòu)化合物，具有國內(nèi)和國際雙重專利，藥效學顯示可對抗多種原因引起的癲癇，其療效優(yōu)于已上市的抗癲癇藥，神經(jīng)毒性明顯低于已上市的藥物，耐受性好。
哈藥集團、藥明康德：WX0005
WX0005是哈藥集團技術(shù)中心與上海藥明康德新藥開發(fā)有限公司合作開發(fā)的藥物，屬國家化學藥品注冊分類1類新藥，具有全球范圍內(nèi)的自主知識產(chǎn)權(quán)，該新藥擬適用的適應(yīng)癥為癲癇，該新藥作用靶點為鈉通道和PDE1雙靶點，既能夠預防癲癇發(fā)作，也能改善癲癇發(fā)作導致的腦損傷。
2017年8月，WX0005獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局核準簽發(fā)的《審批意見通知件》和《藥物臨床試驗批件》。
聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標記有誤，或侵犯您的版權(quán)，請聯(lián)系我們，我們將在及時修改或刪除內(nèi)容，聯(lián)系郵箱：marketing@360worldcare.com
