治療非小細(xì)胞肺癌 LAG-3療法2期臨床結(jié)果積極
今日，Immutep公司宣布，其LAG-3融合蛋白eftilagimod alpha（efti，又名IMP321），與默沙東（MSD）公司的重磅PD-1抑制劑Keytruda聯(lián)用，在二線治療轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者的2期臨床試驗(yàn)中獲得積極中期數(shù)據(jù)。在曾經(jīng)接受過前期PD-1或PD-L1抑制劑治療后疾病進(jìn)展的難治性患者中，組合療法獲得36.1%的疾病控制率，6個(gè)月時(shí)的無進(jìn)展生存率為26%。
LAG-3蛋白能夠調(diào)控T淋巴細(xì)胞和抗原呈遞細(xì)胞（APCs）的信號通路，在適應(yīng)性免疫反應(yīng)中起到重要作用?？扇苄訪AG-3通過與APC表面的主要組織相容性復(fù)合體II（MHC II）相結(jié)合，能夠激活A(yù)PCs，這會導(dǎo)致細(xì)胞毒性CD8陽性T細(xì)胞數(shù)量的增加和激活。通過這一機(jī)制，可溶性LAG-3蛋白能夠增強(qiáng)對癌癥抗原的免疫反應(yīng)。
圖片來源：Immutep官網(wǎng)
Eftilagimod alpha是一種可溶性LAG-3融合蛋白。在名為TACTI-002的2期臨床試驗(yàn)中，它與PD-1抑制劑Keytruda聯(lián)用，治療不同類型的NSCLC患者，以及頭頸部鱗細(xì)胞癌患者。
在這部分臨床試驗(yàn)中，36名晚期患者接受了治療。這些患者中28%接受抗PD-1（PD-L1）治療后疾病進(jìn)展，72%接受化療與抗PD-1（PD-L1）組合治療后疾病進(jìn)展。大多數(shù)（69%）患者腫瘤PD-L1的TPS評分小于50%，意味著他們通常對抗PD-1（PD-L1）療法的應(yīng)答較差。
試驗(yàn)結(jié)果顯示：
73.7%的可評估患者的腫瘤出現(xiàn)縮小或者腫瘤生長速度下降
73%的患者在接受治療6個(gè)月后仍然存活
疾病控制率為36.1%，6個(gè)月時(shí)的無進(jìn)展生存率為26%
客觀緩解率為5.6%，兩名患者獲得確認(rèn)和持久的部分緩解，分別參加這項(xiàng)研究9個(gè)月和23個(gè)月以上
中位總生存期尚未達(dá)到
圖片來源：參考資料[1]
Immutep科學(xué)官兼醫(yī)學(xué)官Frederic Triebel博士表示：“Efti與pembrolizumab聯(lián)用，在6個(gè)月時(shí)表現(xiàn)出73%的總生存率，以及可喜的疾病控制和腫瘤生長動力學(xué)。這些發(fā)現(xiàn)令人鼓舞，這些早期征兆支持efti可能增強(qiáng)患者的免疫系統(tǒng)，讓pembrolizumab在晚期肺癌患者中更有效地產(chǎn)生作用，同時(shí)保持良好的安全性和耐受性。”
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