食管癌迎來免疫治療時代
作為“中國特色”腫瘤之一，中國食管癌發(fā)病及死亡均占全球的一半以上。統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，我國每年新發(fā)食管癌約24.6萬例，死亡18.8萬例。其中，70%的食管癌患者確診時已是中晚期。
“我國的食管癌在發(fā)病人群、高危因素及病理類型上等都與西方國家存在顯著差異，西方食管腺癌高發(fā)，而我國90%以上患者都是食管鱗癌。”北京大學腫瘤醫(yī)院教授沈琳表示，因在治療手段和生存改善方面數(shù)十年來均未取得突破性進展，我國中晚期食管癌患者5年生存率甚至不足20%。
利好的消息是，近日由沈琳牽頭的一項名為ORIENT-15的研究為我國晚期食管鱗癌治療帶來了新機遇。該研究顯示，信迪利單抗聯(lián)合化療與單純化療相比，用于局部晚期，復發(fā)或轉移性食管鱗癌患者一線治療顯著延長總生存，改善無進展生存，提高總緩解率，且安全性可控。相關論文發(fā)表于《英國醫(yī)學雜志》（BMJ）。
據(jù)悉，這項研究已入選2021年ESMO全球具有改變臨床實踐意義的11項突破性創(chuàng)新研究名單，獲得國際一致認可?！靶诺侠麊慰孤?lián)合化療方案還躋身中國臨床腫瘤學會指南晚期食管癌一線治療推薦方案，這勢必影響中國食管癌治療臨床實踐。”沈琳說。
患者生存獲益不受PD-L1表達水平影響
據(jù)哈爾濱醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院副院長張艷橋介紹，ORIENT-15研究是一項比較信迪利單抗聯(lián)合化療與單純化療一線治療局部晚期、復發(fā)或轉移性食管鱗癌的隨機雙盲、國際多中心、大型Ⅲ期臨床研究，共有全球5個國家的79家中心參與。并且，研究者可根據(jù)不同地區(qū)的臨床實踐，選擇不同化療方案(TP/CF)作為基礎化療方案。
“OS是反映局部晚期、復發(fā)或轉移性食管鱗癌生存獲益的金標準。在所有患者中，信迪利單抗聯(lián)合化療組的中位OS達到16.7個月，遠遠優(yōu)于雙藥化療組的12.5個月，死亡風險降低了37%?！鄙蛄毡硎?，幾乎所有患者亞組均顯著獲益，信迪利單抗聯(lián)合化療顯著延長患者生存不受PD-L1表達水平影響。
此外，信迪利單抗聯(lián)合化療也可顯著降低患者的疾病進展風險，信迪利單抗聯(lián)合化療對比單純化療在所有研究對象中1年無進展生存率分別為38%、15%。
“也就是說在治療1年后，仍然有接近40%的患者處于疾病無進展狀態(tài)，是單純化療組的兩倍以上。同時，信迪利單抗聯(lián)合化療組整體客觀緩解率達66%，相較于單純化療的45%，提高了21%?！编嵵荽髮W第一附屬醫(yī)院腫瘤科主任王峰說，ORIENT-15研究中信迪利單抗聯(lián)合化療組的整體安全性可控，兩組治療相關不良事件發(fā)生率相當。
期待更多患者獲益
那么，為何免疫治療在食管癌領域可以取得如此好的療效？面對《中國科學報》的提問，沈琳表示，惡性腫瘤之所以能在人體內生長壯大，除了其本身具備了超越正常細胞的增生能力，腫瘤細胞還會通過偽裝主動逃避人體免疫系統(tǒng)的捕殺。而信迪利單抗PD-1抑制劑正是為了揭去腫瘤細胞的偽裝而研發(fā)的。
PD-1抑制劑是腫瘤治療領域的重大發(fā)現(xiàn)，它通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路的傳導，幫助免疫系統(tǒng)識破腫瘤細胞的偽裝，激活人體自身免疫系統(tǒng)強大的抗腫瘤免疫功能，已在多個瘤種證實有明顯的抗腫瘤活性。
惡性腫瘤細胞是正常細胞由于物理、化學、病毒等致癌因素刺激導致基因突變而產(chǎn)生的，它與正常細胞相比存在可以被免疫系統(tǒng)識別的差異。突變越多、可供識別的差異越多。
“食管癌作為一種炎癥引發(fā)的惡性腫瘤，突變負荷很高，在所有實體瘤中名列前茅。突變負荷越高，免疫應答越活躍，使用免疫治療獲益也越高?！鄙蛄毡硎?。
據(jù)了解，在腫瘤領域有“熱腫瘤”和“冷腫瘤”的說法，所謂的冷熱并不是溫度，而是與癌細胞共生的免疫細胞數(shù)量多少。食管癌恰恰是一種“熱”腫瘤，這就意味著食管癌腫瘤組織中有大量的免疫細胞，在接受PD-1抑制劑治療后更容易取得好的治療效果。
“未來，隨著藥物選擇和治療手段的增加，規(guī)范化、精準化、個體化綜合治療方案必將給患者帶來更大的幫助?！敝袊t(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院深圳醫(yī)院院長王綠化表示。
專家期待信迪利單抗治療食管鱗癌能夠早日納入醫(yī)保，為更多的局部晚期、復發(fā)或轉移性食管癌患者帶來“生”的希望，助力健康中國2030的“至2030年將實現(xiàn)總體癌癥5年生存率提高15%”戰(zhàn)略目標。
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