科學家發(fā)現(xiàn)了膀胱癌療效預測的精準指標
復旦大學基礎醫(yī)學院徐潔杰教授帶領復旦大學附屬中山醫(yī)院王澤尉醫(yī)生和上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院副主任醫(yī)師許樂醫(yī)生等組成的科研團隊，經(jīng)3年努力，在一項納入710名膀胱癌患者的多中心、大樣本的研究中，建立了以免疫“剎車”檢查點分子的膀胱癌精準預測模型，可以有效預測患者的輔助化療及免疫治療療效，為膀胱癌患者的個體化治療帶來新的希望。
近日，相關研究成果已刊登在一期國際免疫治療協(xié)會官方期刊《腫瘤免疫治療雜志》(《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》)上(影響因子13.751)。
徐潔杰介紹，人體內部的免疫成分與腫瘤發(fā)生發(fā)展密切相關，而免疫檢查點是免疫系統(tǒng)中的抑制性通路，其重要功能之一就是控制我們的免疫系統(tǒng)不要“濫殺無辜”，類似汽車的剎車系統(tǒng)，當免疫系統(tǒng)過度激活時能夠及時“剎車”，使免疫系統(tǒng)的活化保持在正常的范圍之內。
科研團隊的研究發(fā)現(xiàn)，體內蛋白質分子PD-L1/PD-1具有免疫剎車功能，然而，當以體內PD-L1/PD-1為代表的免疫檢查點分子的表達和功能異常時，免疫細胞與“敵人”或“隊友”間的交流信號會產生紊亂，導致意外“剎車”，敵友不分，無法識別和殺傷腫瘤，進而促進腫瘤的發(fā)生和發(fā)展。此時，如用相應的抗體阻斷免疫檢查點，即可 “解除剎車“，使得機體內抗腫瘤免疫活性維持在穩(wěn)定的水平，為患者提供只針對腫瘤的持久免疫應答。
許樂告訴記者，令人驚喜的是，基于免疫檢查點抑制劑的免疫治療給膀胱癌患者帶來了新的希望。膀胱癌作為一種具有高度異質性的泌尿系統(tǒng)腫瘤，具有易復發(fā)、進展快等特點。目前，主流治療膀胱癌的方案是手術聯(lián)合化療。但對于化療反應性的預測，以及對化療不敏感患者的治療方案的選擇仍是困擾臨床醫(yī)生的難題。近年來，盡管以阻斷免疫檢查點為代表的免疫治療為膀胱癌患者的治療提供了新思路，但僅有約20%的晚期患者對這一新型療法有響應。因此，只有提前識別出對該療法敏感(有效)的患者，對患者采取個體化精準治療，才可能改善患者的病情。
王澤尉強調，尋找到高效的預測指標是實現(xiàn)精準治療的重要基礎。 針對免疫治療，PD-L1是目前的主要的預測指標，PD- L1陽性的患者更有可能從免疫治療中獲益。然而，PD-L1作為單一預測因子，其預測能力具有一定局限，仍然有大量PD-L1陽性的患者免疫治療效果并不理想，同時也有部分PD-L1陰性的患者能夠從免疫治療中獲益，卻沒有接受合適的治療。因此，進一步解析患者腫瘤中的關鍵免疫指標，就可以遴選出較大獲益群體，以指導個體化免疫治療及輔助化療的有效實施。
為了精準評估患者治療療效，研究團隊依托腫瘤大數(shù)據(jù)，終于開發(fā)出基于關鍵免疫剎車分子NKG2A和PD-L1的聯(lián)合預測模型。NKG2A是表達在具有強大抗腫瘤活性的殺傷性T細胞上的抑制性受體，同時也與PD-1/PD-L1軸的“剎車效果”形成互補關系。如果患者腫瘤組織中NKG2A和PD-L1的表達量高，其體內往往呈現(xiàn)激活的免疫微環(huán)境，提示可從免疫治療和化療中獲益。因此，聯(lián)合分析NKG2A和PD-L1表達水平，醫(yī)生即可分析出患者對于免疫治療及化療藥物的潛在響應性。此外，同時靶向用藥于NKG2A和PD-1/PD-L1通路，也可為患者帶來更好的治療效果。
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