白血病(CML)新藥!諾華STAMP抑制劑Scemblix長期隨訪結果
諾華(Novartis)近日公布了新型靶向抗癌藥Scemblix(asciminib,ABL001)3期ASCEMBL試驗的長期(96周)隨訪數(shù)據(jù)。結果顯示:在先前已接受過至少2種酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療的費城染色體陽性慢性髓性白血病慢性期(Ph+CML-CP)成人患者中,Scemblix與輝瑞靶向抗癌藥Bosulif(bosutinib,博舒替尼)相比,主要分析時(24周)的優(yōu)越療效和安全性,在長期隨訪時(96周)繼續(xù)加強。這些結果繼續(xù)支持Scemblix在先前接受過至少2種TKI的Ph+CML-CP患者中的應用,并有潛力通過差異化的作用機制改變臨床護理標準。
Scemblix是一種激酶抑制劑,于2021年10月獲得美國FDA加速批準,用于治療先前已接受過至少2種TKI治療的Ph+CML-CP成人患者。Scemblix是一款STAMP抑制劑,是一款通過特異性靶向BCR-ABL1蛋白肉豆蔻酰口袋(STAMP)發(fā)揮作用的CML治療藥物。目前已上市的競爭藥物,是通過與BCR-ABL1蛋白的ATP結合位點結合。Scemblix通過作用于該激酶的另一部分,即ABL肉豆蔻??诖⊿TAMP)發(fā)揮作用,可將BCR-ABL1鎖定為非活性構象。因此,Scemblix可幫助解決CML患者對TKI的耐藥性,并克服與白血病細胞過度產(chǎn)生相關的缺陷型BCR-ABL1基因突變。
此次公布的96周隨訪數(shù)據(jù)顯示:治療第96周時,Scemblix治療組(n=157)與Bosulif治療組(n=76)相比主要分子學反應率(MMR)提高了一倍以上(37.6% vs 15.8%),較之前的分析大幅增加(24周MMR:25.5% vs 13.2%;p=0.029)。Scemblix治療組MMR維持至少72周的概率為96.7%(95%CI:87.4-99.2),反映了療效的長期持久性。盡管Scemblix組患者的藥物治療時間較長,中位數(shù)為23.7個月,而Bosulif組為7.0個月,但新的96周分析顯示,Scemblix治療組因不良事件導致的停藥率比Bosulif組低3倍以上(7.7% vs 26.3%)。自24周初步分析以來,沒有新的治療死亡報告。
除了與主要分析一致的持久反應外,Scemblix治療組患者與Bosulif組相比有更高比例的患者在治療第96周達到BCR::ABL1≤1%(45.1% vs 19.4%)。Scemblix組合Bosulif組中常見的(在任何治療組中>10%)級別≥3級不良事件分別為血小板減少(22.4%,9.2%)、中性粒細胞減少(18.6%,14.5%)、腹瀉(0%,10.5%)和丙氨酸轉氨酶升高(0.6%,14.5%)。這些不良事件的數(shù)值與24周和48周分析時報告的數(shù)值相似。
奧古斯塔大學喬治亞癌癥中心Jorge E.Cortes博士表示:“許多CML患者會對現(xiàn)有療法產(chǎn)生耐藥性,并且隨著時間的推移治療副作用會影響生活質(zhì)量。令人鼓舞的是,96周隨訪數(shù)據(jù)證實,長期使用Scemblix治療的患者顯示出持續(xù)且不斷提高的療效和良好的耐受性。這些96周數(shù)據(jù)顯示了Scemblix的潛力及其獨特的作用機制,有潛力改變CML的治療模式。”
asciminib化學結構式
近年來,CML的治療已取得了進展,臨床醫(yī)生在治療Ph+CML患者時可以在少數(shù)TKI中進行選擇,其中包括諾華的Gleevec(格列衛(wèi),imatinib,伊馬替尼)和Tasigna(nilotinib,尼洛替尼 )。大多數(shù)接受藥物治療的患者在10年后仍然存活,但仍有疾病進展的風險。
雖然對初始治療產(chǎn)生耐藥性的患者可以轉而使用另一種TKI(即:序貫TKI治療),但許多已批準的治療藥物針對的是ABL1激酶上相同的ATP結合位點。這些療法之間的相似性意味著該激酶一個區(qū)域的突變會使許多藥物失效。也就是說,序貫TKI治療可能與增加的耐藥性和不耐受性相關。
作為一種STAMP抑制劑,Scemblix能夠克服BCR-ABL1的ATP結合位點上的突變,這可能有助于解決CML后期治療中的TKI耐藥性并可能解決脫靶活性,從而改善患者的預后。此前,美國FDA已授予asciminib快速通道資格(FTD)。2021年2月,F(xiàn)DA授予asciminib 2個突破性藥物資格(BTD):(1)用于治療先前已接受過至少2種酪氨酸激酶抑制劑(TKI)治療、費城染色體陽性慢性髓性白血病慢性期(Ph+CML-CP)成人患者;(2)用于治療攜帶T315I突變的Ph+CML-CP成人患者。
目前,諾華正在開展多項臨床試驗,評估Scemblix用于已接受多種療法的CML患者,以及聯(lián)合其他TKI用于治療新診斷的CML患者。
聲明:本文版權歸原作者所有,轉載文章僅為傳播更多信息,如作者信息標記有誤,或侵犯您的版權,請聯(lián)系我們,我們將在及時修改或刪除內(nèi)容,聯(lián)系郵箱:marketing@360worldcare.com