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  早期膀胱癌，靶向藥物值得期待！病毒樣藥物偶聯(lián)物了解一下
  
  2022-07-21 來(lái)源：好醫(yī)友
  
  
  
  近年來(lái)，抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）在多種癌癥治療中大放異彩，改變了不少患者的生存結(jié)局。但其實(shí)，偶聯(lián)藥物并不只有抗體偶聯(lián)藥，我們今天介紹一種新的偶聯(lián)藥——病毒樣藥物偶聯(lián)物（VDC）。
  
  膀胱癌是全球第5大常見(jiàn)癌癥，它被認(rèn)為是老年癌，平均診斷年齡為73歲。大約70%的膀胱腫瘤在早期被診斷出來(lái)，被歸類為非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌 (NMIBC)。隨著病情的進(jìn)展，NMIBC會(huì)逐漸發(fā)展成肌層浸潤(rùn)性膀胱癌。
  
  不過(guò)，由于異質(zhì)性高，NMIBC預(yù)后差異較大。目前，這類膀胱癌主要采用卡介苗(BCG)膀胱灌注免疫治療以及手術(shù)切除治療。不過(guò)，部分患者對(duì)BCG無(wú)反應(yīng)，有較大疾病復(fù)發(fā)和進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，手術(shù)治療又存在一定的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)，許多患者不愿或無(wú)法進(jìn)行手術(shù)?；颊哓叫璋踩行У男轮委熯x擇。
  
  近日，F(xiàn)DA已授予VDC藥物Belzupacap Sarotalocan（AU-011）快速通道認(rèn)定，用于治療非肌層浸潤(rùn)性膀胱癌（NMIBC）患者。
  
  此前，Belzupacap Sarotalocan被FDA授予快速通道和孤兒藥認(rèn)定，用于治療脈絡(luò)膜黑色素瘤，目前正處于該適應(yīng)癥的2期臨床中。
  
  ? 病毒樣藥物偶聯(lián)物（VDC）是采用將病毒衣殼設(shè)計(jì)為非感染性蛋白質(zhì)納米顆粒（VLP)作為高效遞送載體的偶聯(lián)藥物形式。
  
  ? AU-011是一種病毒樣藥物偶聯(lián)物（VDC）療法，該藥物采用源自HPV的VLP選擇性結(jié)合獨(dú)特的硫酸肝素蛋白多糖（HSPG），該蛋白多糖經(jīng)修飾并在腫瘤細(xì)胞表面過(guò)度表達(dá)。
  
  ? 細(xì)胞毒性藥物可快速特異性破壞腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞膜，并產(chǎn)生促免疫原性細(xì)胞死亡，從而激活免疫系統(tǒng)產(chǎn)生持續(xù)的抗腫瘤免疫應(yīng)答，且不影響正常組織。
  
  該藥物臨床前活性的數(shù)據(jù)已在2022年泌尿生殖系統(tǒng)癌癥研討會(huì)期間公布。
  
  在一組包含不同疾病階段患者的膀胱癌細(xì)胞系中，AU-011在體外顯示了一致的腫瘤細(xì)胞結(jié)合和細(xì)胞毒性，這表明該藥物的靶向性通過(guò)HSPG檢測(cè)膀胱癌細(xì)胞與腫瘤分級(jí)無(wú)關(guān)。
  
  此外，AU-011在離體人類膀胱癌組織和體內(nèi)小鼠膀胱癌模型中均可見(jiàn)到腫瘤結(jié)合和分布，這表明有必要在膀胱癌患者中對(duì)AU-011進(jìn)一步評(píng)估。
  
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