8月31日，中國(guó)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)新公示，第一三共（Daiichi Sankyo）已啟動(dòng)一項(xiàng)名為HERTHENA–Lung02的國(guó)際多中心（含中國(guó)）3期臨床試驗(yàn)，以評(píng)估U3-1402相比含鉑化療在攜帶EGFR激活突變的轉(zhuǎn)移性或局部晚期非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）受試者中的有效性。公開(kāi)資料顯示，U3-1402是一款潛在“first-in-class”的HER3靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC），全球范圍內(nèi)處于3期臨床試驗(yàn)階段。
截圖來(lái)源：中國(guó)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)
肺癌是世界上常見(jiàn)的癌癥之一，也是全球癌癥死亡的主要原因之一，大多數(shù)肺癌確診時(shí)已經(jīng)是晚期或轉(zhuǎn)移性癌癥。大約15%~50%的非小細(xì)胞肺癌患者攜帶表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）突變，其中大約83%表達(dá)HER3蛋白。HER3是受體酪氨酸激酶EGFR家族的成員之一，與異常細(xì)胞增殖和存活相關(guān)，可能與轉(zhuǎn)移發(fā)生率增加、生存率降低和對(duì)標(biāo)準(zhǔn)治療的耐藥性有關(guān)。
U3-1402（patritumab deruxtecan）采用第一三共公司專(zhuān)有的DXd ADC技術(shù)設(shè)計(jì)，將抗HER3抗體與拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑通過(guò)一個(gè)四肽連接子連接而成。此前，該產(chǎn)品已獲得美國(guó)FDA授予突破性療法認(rèn)定，用于治療接受第三代酪氨酸激酶抑制劑（TKI）和含鉑療法治療期間或治療后，發(fā)生疾病進(jìn)展且攜帶耐藥性EGFR突變的轉(zhuǎn)移性或局部晚期NSCLC患者。
今年7月，U3-1402在中國(guó)獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬開(kāi)發(fā)用于治療EGFR突變NSCLC患者。根據(jù)中國(guó)藥物臨床試驗(yàn)登記與信息公示平臺(tái)，此次該產(chǎn)品在中國(guó)啟動(dòng)的是一項(xiàng)在EGFR-TKI治療失敗的轉(zhuǎn)移性或局部晚期EGFR突變NSCLC患者中，比較U3-1402與含鉑化療的隨機(jī)、開(kāi)放性、國(guó)際多中心3期研究。該試驗(yàn)中國(guó)主要研究者為廣東省人民醫(yī)院吳一龍教授，主要終點(diǎn)指標(biāo)為由盲態(tài)獨(dú)立中心影像（BICR）評(píng)估的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），次要終點(diǎn)指標(biāo)包括總生存期（OS）、客觀(guān)緩解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）等。該試驗(yàn)將在49個(gè)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)召開(kāi)，計(jì)劃國(guó)際入組560例患者，中國(guó)境內(nèi)入組84例患者。
此前，U3-1402已在治療攜帶耐藥性EGFR突變的NSCLC患者的1期臨床試驗(yàn)中顯示出有潛力的臨床活性。57名接受U3-1402（5.6 mg/kg）治療的入組患者ORR達(dá)到39%，疾病控制率為72%，中位PFS為8.2個(gè)月。安全性方面，在接受5.6 mg/kg劑量治療的患者（n=57）中的安全性特征與先前研究一致。該結(jié)果已在2021年美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）上以口頭報(bào)告形式得以展示。
今年6月，第一三共又宣布U3-1402在治療表達(dá)HER3的轉(zhuǎn)移性乳腺癌和晚期NSCLC患者的兩項(xiàng)早期臨床試驗(yàn)中獲得積極結(jié)果。該公司曾在新聞稿指出，這些結(jié)果體現(xiàn)了其ADC技術(shù)平臺(tái)在多種癌癥類(lèi)型中的潛力，以及通過(guò)ADC靶向HER3在這些患者群體中克服標(biāo)準(zhǔn)療法耐藥性的潛力。
雖然EGFR-TKI靶向治療在攜帶EGFR突變晚期NSCLC（約占30%的患者）的療效已得到充分驗(yàn)證，但治療產(chǎn)生的耐藥性通常會(huì)導(dǎo)致疾病進(jìn)展。EGFR-TKI治療失敗后，含鉑化療的療效有限，患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）僅約為4.4~6.4個(gè)月。
希望第一三共在研產(chǎn)品U3-1402在臨床研究中進(jìn)展順利，早日為更多癌癥患者帶來(lái)新的治療選擇。
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