新冠肺炎(COVID-19)是一種急性疾病,嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致大量肺泡損傷和進(jìn)行性呼吸衰竭。目前,科學(xué)家們已經(jīng)在一定程度上揭示了新冠病毒(SARS-CoV-2)的構(gòu)造、潛在治療方案以及傳播途徑,但同樣重要的是,要了解該病毒如何破壞我們的身體,從而“對(duì)癥下藥”。
2月16日,在征得家屬同意后,武漢金銀潭醫(yī)院完成了兩例COVID-19患者的遺體解剖工作,目前解剖病例已被送檢,結(jié)果將在10天(2月26日)后獲得,這對(duì)于探索COVID-19患者臨床的病理改變、疾病機(jī)制具有重要意義。
兩天后,中國人民解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心王福生院士團(tuán)隊(duì)在國際知名醫(yī)學(xué)期刊《The Lancet Respiratory Medicine》發(fā)布了一例COVID-19患者的遺體病理報(bào)告,率先為人們了解這一疾病的發(fā)病機(jī)理提供了重要參考。
50歲男性患者發(fā)病14天后死亡
這名患者為50歲男性,1月初去過武漢旅行,1月14日(患病第1天)出現(xiàn)輕微畏寒和干咳的癥狀,并且1月21日(患病第8天)因出現(xiàn)發(fā)燒,發(fā)冷,咳嗽,疲勞和呼吸急促的癥狀而前往醫(yī)院就診,胸部X光片顯示其兩肺均出現(xiàn)多個(gè)斑片狀陰影,實(shí)時(shí)逆轉(zhuǎn)錄PCR(reverse real-time PCR)檢測(cè)證實(shí)該患者患有COVID-19。
根據(jù)初次出現(xiàn)疾病的天數(shù)和入院后的天數(shù)得出的病程時(shí)間表
住院期間,這名患者接受了補(bǔ)充氧氣治療、干擾素α-2b和洛匹那韋+利托那韋的抗病毒治療,同時(shí)接受注射莫西沙星以預(yù)防繼發(fā)感染。后來,患者呼吸急促加重并出現(xiàn)低氧血癥,于是接受靜脈注射甲潑尼龍,治療后體溫從39℃降至36.4℃,但咳嗽,呼吸困難和乏力的癥狀未得到改善。隨著病情的加重,這名患有幽閉恐懼癥的患者接受了高流量鼻導(dǎo)管(HFNC)氧氣療法,但是情況并沒有好轉(zhuǎn),于北京時(shí)間1月27日下午18:31因搶救無效死亡。
與SARS和MERS相似,SARS-CoV-2攻擊肺部
在研究中,研究人員從患者的肺、肝和心臟組織中提取了活檢樣本。胸部X光片顯示肺炎發(fā)展迅速,其中右肺可見肺細(xì)胞脫落和透明膜形成,左肺組織顯示肺水腫伴透明膜形成,表明患者患有急性呼吸窘迫綜合征(ARDS),這與SARS和MERS患者的病理特征非常相似。此外,肝組織中顯示中度微血管脂肪變性和輕度小葉活動(dòng),不過尚無確鑿證據(jù)證明SARS-CoV-2感染或藥物導(dǎo)致了肝損傷。心臟組織中沒有發(fā)現(xiàn)明顯的組織學(xué)變化,說明SARS-CoV-2感染可能不會(huì)直接損害心臟。
患者的右肺組織(A)、左肺組織(B)、肝組織(C)和心臟組織(D)的病理特征
盡管《柳葉刀》2月7日在線發(fā)表的一篇述評(píng)文章提到,臨床證據(jù)不支持糖皮質(zhì)激素用于治療COVID-19,但是從這項(xiàng)研究中觀察到的肺水腫和透明膜形成的病理表征來看,研究人員仍然建議應(yīng)在適當(dāng)?shù)臅r(shí)候考慮對(duì)重癥患者使用皮質(zhì)類固醇和呼吸機(jī)治療。
研究人員對(duì)外周血液采用流式細(xì)胞術(shù)分析發(fā)現(xiàn),血液中的CD4和CD8 T細(xì)胞數(shù)量顯著減少,但是狀態(tài)卻過度活化,表現(xiàn)為Th17增加和CD8 T細(xì)胞的高細(xì)胞毒性,這在一定程度上說明患者免疫系統(tǒng)嚴(yán)重受損。研究人員提出,淋巴細(xì)胞減少是COVID-19患者的常見特征,這可能是與疾病嚴(yán)重程度和死亡率相關(guān)的關(guān)鍵因素。
關(guān)于這一點(diǎn),2月12日預(yù)印本網(wǎng)站medRxiv 在線發(fā)布的一項(xiàng)由首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)帶來的報(bào)告提到,中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比率(NLR)是COVID-19危重癥的早期識(shí)別因素,當(dāng)患者年齡≥50歲且NLR≥3.13時(shí)病情發(fā)展為危重癥的可能性更高。
2003年SARS暴發(fā)后,對(duì)患者的病理解剖為當(dāng)時(shí)的人們了解SARS病因、發(fā)病機(jī)制、治療以及防護(hù)措施做出了重要貢獻(xiàn)。這份新報(bào)告同樣為人們了解COVID-19的發(fā)病機(jī)制提供了重要見解,并且將有助于臨床醫(yī)生及時(shí)為類似的重癥患者制定治療策略,從而挽救更多患者的生命。
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