腎癌的藥物可能為頭頸癌患者提供生存益處
用于乳腺癌和腎癌的靶向治療藥物還可延長晚期頭頸癌患者的無進展生存期，這些患者在標準治療后極有可能復發(fā)。接受mTOR抑制劑依維莫司治療的隨機II期試驗患者比接受安慰劑治療的患者在治療后一年更可能無癌，并且TP53基因突變的患者仍然受益。這些發(fā)現(xiàn)可能為存活率超過30年沒有改善的一組患者提供了一種新的治療選擇。
該研究將在2月27日至29日于亞利桑那州斯科茨代爾舉行的2020年多學科頭頸癌專題研討會上發(fā)表。
盡管與HPV相關的頭頸癌患者的治愈率往往高達85%，但與吸煙相關疾病的患者的治愈率往往低于40%。這些患者復發(fā)多，盡管手術，放射療法和化學療法有所進步，但其存活率幾十年來沒有改變?！?/span>
醫(yī)學博士Cherie-Ann O. Nathan，路易斯安那州立大學(LSU)Health Shreveport的作者，耳鼻喉科/頭頸外科教授兼主席，F(xiàn)eist-Weiller癌癥中心頭頸外科主任
為了解決這種差異，研究人員針對患有晚期HPV陰性頭頸部鱗狀細胞癌(HNSCC)或HPV陽性疾病且吸煙史超過10包年的患者，招募了52名患者接受了一年的依維莫司或安慰劑藥物。符合條件的患者必須接受化學放療的徹底治療或手術后進行化學放療，才能擺脫疾病。然后，研究人員追蹤了他們在接受其他療法后仍保持無癌狀態(tài)的時間。
一年后，依維莫司組的患者中81%保持無進展，而安慰劑組為57%(p = 0.039)。Nathan博士澄清說，這個時間點不是事先確定的，而是事后分析。兩年的無進展生存期是主要終點，繼續(xù)支持依維莫司，但已不再重要。亞組分析確定，對于具有TP53突變的患者，他們在停止免疫治療后的另一年生存差異仍然很顯著(兩年PFS分別為70%和22.5%，p = 0.036)。對于沒有突變的患者，兩年后差異不顯著。
盡管在幾乎80%的HPV陰性，與吸煙有關的HNSCC病例中都發(fā)生了TP53突變，但TP53，mTOR途徑與生存之間的潛在聯(lián)系令研究人員感到驚訝。她說：“實際上沒有針對TP53的藥物，因此我們從來沒有針對它的靶向療法或認為它是可行的突變?！?/span>
依維莫司的28例患者中的16例和安慰劑藥物的24例患者中的7例具有3級或更高的毒性，分別包括3和5個嚴重不良事件。內森博士說，這種藥物的耐受性表明，它有可能作為長期維持療法，有可能延遲高?；颊叩膹桶l(fā)。
“盡管樣本量很小，因為由于缺乏應計而關閉了樣本，這些發(fā)現(xiàn)表明，可能給患有腫瘤復發(fā)高風險的患者使用mTOR抑制劑來阻止進展，并阻止任何殘留癌細胞的生長。我們的希望是宮頸癌可被視為與某些乳腺癌類似的慢性疾病?！?“依維莫司(Everolimus)可長期用于乳腺癌或腎細胞癌患者，且無重大副作用，而且TP53突變的頭頸部疾病患者也有可能獲得生存益處。”
還需要進行其他試驗來確定TP53與生存之間的聯(lián)系，并確定將HNSCC患者保留該藥物多年的安全性。
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