讓晚期肺癌患者生存期超5年，這4款癌癥疫苗成功“續(xù)命”?！
2023-12-18
來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學網(wǎng)
5年生存率23%vs0%！cimavax疫苗讓更多肺癌患者邁進“臨床治愈”大門
晚期非小細胞肺癌的治療在過去30年經(jīng)歷了快速發(fā)展，取得了三大進展：鉑類雙藥、多西他賽、培美曲塞或厄洛替尼的維持和二線治療，以及吉非替尼、厄洛替尼等小分子靶向治療、阿法替尼、克唑替尼或色瑞替尼用于治療具有敏化突變的腫瘤。盡管如此，野生型腫瘤患者的1年生存率約為35%，而5年生存率仍約為5%。
EGFR在40%~80%的非小細胞肺癌患者中過度表達，惡性腫瘤對該信號通路的致癌成癮會觸發(fā)其不適當?shù)募せ?，并促進癌細胞不受控制的生長、增殖和存活?；诒砥どL因子（EGF），古巴研發(fā)出了消耗生長因子的免疫療法——肺癌疫苗 CIMAvax-EGF，旨在降低血清和腫瘤微環(huán)境中的EGF濃度。
2016年8月1日發(fā)表在《Clinical Cancer Research》國際知名雜志上的一項評估CIMAvax-EGF治療晚期非小細胞肺癌患者的隨機III期試驗中顯示，CIMAvax-EGF 提高了一線化療后疾病至少穩(wěn)定的晚期 NSCLC 患者的中位總生存期。
與接受較佳支持性護理作為維持治療的對照患者相比，患有鱗狀細胞癌或腺癌且血清 EGF 濃度高于870 pg/ml的患者具有更好的生存率，證實了腫瘤對 EGF 耗竭的敏感性。
該研究納入了2008年至2012年期間 405 名經(jīng)組織學或細胞學證實為 IIIB 和 IV 期 NSCLC 的患者，其中氛圍疫苗組270例，對照組135例。
1. 完成誘導的疫苗接種患者的中位總生存期為 12.43 個月，而對照組為 9.43 個月 。
2. 血清EGF濃度高的患者生存優(yōu)勢更大。在 EGF 水平 >870 pg/ml 的患者中，絕對生存期延長了 5 個月。
3.接種疫苗的患者與對照患者的長期生存率較高：37% vs 20%（2 年生存率）和 23% vs 0%（5 年生存率）。
其他臨床和腫瘤特征與 CIMAvax-EGF 后較長的生存期相關。值得注意的是，鱗狀細胞癌患者的獲益大于腺癌患者，這可能與鱗狀細胞組織中野生型 EGFR 的較高表達有關。
根據(jù)新公布的數(shù)據(jù)，肺鱗癌患者五年生存率分別為23% vs 0%，肺腺癌為18.2% vs 0%！對照組沒有患者活過5年。此外，具有更好免疫狀態(tài)的患者受益更多。
超50%患者腫瘤顯著縮??！癌癥疫苗IO102-IO103橫空出世
IO102-IO103是美國研發(fā)的一款一流的免疫調(diào)節(jié)癌癥疫苗，IO102和IO103分別旨在激活和擴增 IDO 和 PD-L1 特異性 T 細胞。IDO 和PD-L1 在多種實體瘤和免疫抑制細胞（Treg 和 TAM）中過度表達。通過結(jié)合 IO102 和 IO103，可以對表達 IDO 和/或 PD-L1 的 TME 細胞產(chǎn)生協(xié)同效應，從而增強細胞殺傷力。
在2023年的世界肺癌大會（IASLC）上，2 期試驗 (NCT05077709) 的初步數(shù)據(jù)顯示，采用 IO102-IO103 免疫調(diào)節(jié)癌癥疫苗和派姆單抗 (Keytruda) 治療，在未經(jīng)治療的轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌 (NSCLC) 腺癌患者中顯示出令人鼓舞的臨床活性！
這項研究共有15 名可評估的晚期肺癌患者。這些患者接受了至少2周期的聯(lián)合治療。
結(jié)果顯示：總體緩解率（ORR）為 53.3%，這意味著超過一半的患者僅接受癌癥疫苗聯(lián)合PD-1治療后，病灶顯著縮小30%；此外26.7% 的患者病情穩(wěn)定，疾病控制率（DCR）高達80%！
研究人員說，將這種疫苗與免疫檢查點抑制劑派姆單抗一起注射，可以將免疫微環(huán)境從免疫抑制微環(huán)境轉(zhuǎn)變?yōu)槊庖咴试S性更強的微環(huán)境，簡單來講，就是創(chuàng)造了一個促炎性腫瘤免疫微環(huán)境，激活免疫反應。
值得一提的是，除了肺癌，這款疫苗還在黑色素瘤、頭頸部腫瘤等多種常見的實體瘤類型取得了臨床數(shù)據(jù)：
黑色素瘤
2021年，國際期刊《Nature》上公布了在黑色素瘤[患者]中進行的 1/2 期研究 [NCT03047928] 令人興奮的數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示：30 名未接受過治療的晚期黑色素瘤患者在接受了疫苗聯(lián)合納武單抗 [Opdivo]治療后，客觀緩解率 (ORR) 高達80%，完全緩解率（CR）高達 43%！這意味著大部分患者的腫瘤顯著縮小30%以上，近一半的患者腫瘤全部消失！
新型肺癌疫苗Tedopi成功破解PD-1耐藥難題！
2020年4月1日，新型抗癌疫苗Tedopi在非小細胞肺癌的Ⅲ期臨床試驗取得了陽性結(jié)果，入組的所有患者在免疫檢查點抑制劑（PD-1）耐藥或失敗后，二線或三線使用Tedopi疫苗，一年的總生存率達到46%，遠超預設的25%！
1名54歲的晚期肺癌患者在經(jīng)過5次的新型肺癌疫苗注射后，腫瘤就迅速萎縮（從39mm降至23mm）。
2年生存率高達52.57%！樹突細胞疫苗聯(lián)合化療曙光初現(xiàn)！
對于基因類型為野生型的晚期非小細胞肺癌患者，主要采取傳統(tǒng)的放療和化療，5年生存率約為30%。因此急需探索更加有效的治療方法。作為一種新興的免疫療法，樹突狀細胞疫苗是近年來的研究熱點。
DCVAC/LuCa是由美國研發(fā)的針對非小細胞肺癌患者的樹突狀細胞疫苗。通過將樹突狀細胞與裂解死亡后的患者自體肺癌細胞所釋放的抗原物質(zhì)融合，使樹突狀細胞獲得識別肺癌細胞的能力，并經(jīng)過體外擴增后回輸入患者體內(nèi)進行治療。
在2019年ASCO大會上公布的一項沖擊晚期肺癌一線治療方案的研究中，研究者選取了來自12個研究中心的112例患者。
結(jié)果顯示
中位總生存期
DCVAC/LuCa聯(lián)合化療組為15.5個月，單純化療組為11.8個月。
中位無進展生存期
DCVAC/LuCa聯(lián)合化療組為6.74個月，單純化療組為5.63個月。
客觀緩解率
DCVAC/LuCa聯(lián)合化療組為45%，單純化療組位34%。
整體來說，DCVAC/LuCa將IV期非小細胞肺癌患者的死亡風險降低了足有46%！這一研究結(jié)果為樹突狀細胞疫苗治療非小細胞肺癌的療效提供了證據(jù)。研究者認為，在一線標準化療方案的基礎上聯(lián)合樹突細胞療法DCVAC/LuCa，療效確切。
近期再次傳來喜訊，值得中國的病友們振奮！
這款美國的前瞻療法目前已經(jīng)在國內(nèi)知名的癌癥中心-上海市胸科醫(yī)院進行了 II 期臨床研究，探索新型樹突細胞疫苗DCVAC/LuCa（肺癌樹突狀細胞疫苗）聯(lián)合標準卡鉑/培美曲塞治療晚期非鱗狀細胞 (nsq) 非小細胞肺的安全性和有效性。
研究結(jié)果令人振奮！
納入了61名患者，在改良意向治療人群（44名）中，1年生存率為72.73%，2 年生存率為 52.57%。截止數(shù)據(jù)發(fā)表時，還未達到中位總生存期。中位無進展生存期為8.0個月，客觀緩解率為31.82%。
44名患者中，有14名（31.82%）獲得部分緩解（PR），30名（68.18%）獲得病情穩(wěn)定（SD）。
因此可以證實，樹突細胞疫苗DCVAC/LuCa聯(lián)合培美曲塞和卡鉑在沒有致癌驅(qū)動因素的初治 IV 期 nsq NSCLC 患者的治療中，顯示出良好的耐受性并顯示出有希望的療效，沒有出現(xiàn)嚴重或意外的不良反應，表明在選定的中國人群中是安全可行的。
上文中的癌癥疫苗，有一些處于臨床試驗階段，有一些國家已經(jīng)正式進入臨床應用。此外，全球在研的抗癌疫苗臨床試驗有200多項?？茖W家們說：“如果成功，在隨后的試驗中，個體化疫苗將被用于各類癌癥，具有巨大潛力”。讓我們共同期待用疫苗攻克癌癥的那一天早日到來！
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