天天情侣综合狠狠青青草,国产精品一区二区蜜

- 按科技分類
  
  促進腫瘤發(fā)生和進展！中山大學(xué)發(fā)文：揭示癌癥治療新靶點
  
  2024-03-14 來源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  3月11日，中山大學(xué)方樂堃研究團隊在期刊《Clinical And Translational Medicine》上發(fā)表了研究論文，題為“NSUN2 promotes colorectal cancer progression by enhancing SKIL mRNA stabilization”。本研究強調(diào)了NSUN2通過m5c - ybx1依賴的SKIL轉(zhuǎn)錄穩(wěn)定在CRC的初始和進展中的重要性，為CRC提供了一個有前景的靶向治療策略。
  
  研究背景
  
  結(jié)直腸癌(CRC)是全球第三大常見癌癥。手術(shù)是根治性治療的重頭戲。然而，大多數(shù)CRC患者因診斷晚和治療方式無效而死亡。因此，迫切需要針對CRC的新型治療靶點。
  
  SKIL,也稱為SnoN，是轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)信號傳導(dǎo)的負(fù)向控制器。在哺乳動物中，SnoN在胚胎和成人組織中廣泛表達。SKIL在許多癌細(xì)胞和組織中表達水平升高，包括來自非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)和乳腺癌的細(xì)胞。有證據(jù)表明，SKIL與Hippo通路的多個組分相互作用，抑制大腫瘤抑制因子激酶2(Lats2)與TAZ的結(jié)合，致使TAZ穩(wěn)定。此外，SKIL通過上調(diào)TAZ/自噬軸和抑制STING通路促進NSCLC細(xì)胞的腫瘤發(fā)生和免疫逃逸。相反，一些研究表明SKIL發(fā)揮腫瘤抑制作用。比如，沉默SKIL增加了食管鱗癌細(xì)胞系的增殖，表明了SKIL在腫瘤發(fā)生中的復(fù)雜作用。
  
  研究進展
  
  為了研究NSUN2對CRC細(xì)胞行為的影響，研究人員使用shRNAs敲低NSUN2，并通過蛋白印跡法確定其效率。利用誘導(dǎo)細(xì)胞和克隆形成實驗來探索NSUN2對CRC細(xì)胞增殖的調(diào)節(jié)作用。此外，重新引入NSUN2挽救了CRC細(xì)胞的生長。同樣，克隆形成實驗表明，NSUN2促進了克隆形成能力。研究人員還發(fā)現(xiàn)，在NSUN2被敲低后，遷移細(xì)胞的數(shù)量顯著減少。相比之下，上調(diào)NSUN2增加了細(xì)胞的遷移能力。挽救實驗表明，NSUN2參與了促進CRC細(xì)胞遷移的進程，這進一步證實了NSUN2的致癌作用。
  
  另外，研究人員將穩(wěn)定感染的DLD1細(xì)胞接種到裸鼠的腹側(cè)，觀察NSUN2對異種移植瘤生長的影響。與對照組相比，NSUN2敲低組的腫瘤大小和重量明顯降低，而重新引入NSUN2后可以挽救?？偟膩碚f，這些結(jié)果表明，NSUN2在體內(nèi)外均促進CRC生長。
  
  研究人員還設(shè)計了挽救性功能實驗，實驗表明，SKIL過表達恢復(fù)了NSUN2敲低對CRC細(xì)胞增殖、克隆形成和遷移的抑制作用，相反，SKIL敲低消除了NSUN2促進CRC細(xì)胞克隆形成、細(xì)胞增殖和遷移的作用。研究人員將shNSUN2和PLVX-SKIL處理過或未處理的DLD1細(xì)胞接種到裸鼠的側(cè)腹部。結(jié)果顯示，NSUN2敲低抑制了腫瘤生長，降低了腫瘤重量和Ki67表達水平，而SKIL過表達則挽救了這些效果。總之，SKIL是促進CRC惡性腫瘤的關(guān)鍵靶點。
  
  NSUN2 - SKIL軸在體內(nèi)和體外都能促進結(jié)直腸癌的進展
  
  研究結(jié)論
  
  總之，本研究結(jié)果證明了SKIL在CRC中的致癌作用，并將其作為CRC患者預(yù)后指標(biāo)的潛力。本研究結(jié)果揭示了通過m5C修飾調(diào)節(jié)SKIL表達的新機制，這表明SKIL表達的調(diào)節(jié)機制是表觀遺傳學(xué)介導(dǎo)的，并且抑制SKIL中的m5C修飾可能對CRC患者有治療作用。體外和體內(nèi)實驗證明NSUN2通過SKIL促進了CRC的發(fā)展。在CRC腫瘤組織中，NSUN2和SKIL的蛋白表達水平呈顯著正相關(guān)。因此，進一步研究SKIL和NSUN2介導(dǎo)的m5C修飾在CRC中的協(xié)同抗癌作用是有意義的。
  
  聲明：本文版權(quán)歸原作者所有，轉(zhuǎn)載文章僅為傳播更多信息，如作者信息標(biāo)記有誤，或侵犯您的版權(quán)，請聯(lián)系我們，我們將在及時修改或刪除內(nèi)容，聯(lián)系郵箱：marketing@360worldcare.com

自慰群交第一页女|日本不卡在线优物视频|久久夜色精品国产亚洲AV老牛|538国产精品视频

醫(yī)療保險公司

推薦名醫(yī)