同濟(jì)醫(yī)院CAR-T免疫療法讓重癥肌無力女子當(dāng)上媽媽
長(zhǎng)江日?qǐng)?bào)大武漢客戶端3月4日訊，復(fù)發(fā)難治的重癥肌無力患者謝女士，在華中科技大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科王偉教授團(tuán)隊(duì)采用的CAR-T療法支持下，獲得持久改善，在18個(gè)月的隨訪中，實(shí)現(xiàn)了無藥健康正常生活狀態(tài)，還順利生育寶寶。這是應(yīng)用靶向成熟B細(xì)胞抗原（BCMA）的CAR-T細(xì)胞（CT103A）治療該病，2月26日，該研究論文在線發(fā)表在國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《歐洲分子生物學(xué)學(xué)會(huì)期刊》。
33歲的謝女士4年前在同濟(jì)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科被確診為重癥肌無力，盡管嘗試了各種藥物療法，病情仍未得到控制。發(fā)病時(shí)，她連起床、拿東西等簡(jiǎn)單動(dòng)作都無法完成。最嚴(yán)重時(shí)，“無力”呼吸的她只能插管靠呼吸機(jī)支持。
重癥肌無力是由自身抗體介導(dǎo)的獲得性神經(jīng)－肌肉接頭傳遞障礙的自身免疫性疾病。目前，重癥肌無力的治療仍以膽堿酯酶抑制劑、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、靜脈注射免疫球蛋白、血漿置換等常規(guī)免疫治療為主。但重癥肌無力病程長(zhǎng)、難治愈、易復(fù)發(fā)，當(dāng)前傳統(tǒng)藥物的治療雖在一定程度上能改善肌無力癥狀，但在疾病控制、長(zhǎng)期安全性等方面均存在不足。
2022年4月14日，王偉教授團(tuán)隊(duì)對(duì)她的病情詳細(xì)評(píng)估，最終決定使用CAR-T療法治療重癥肌無力。嵌合抗原受體（CAR）T細(xì)胞療法是一種新興治療方法，已用于長(zhǎng)期控制多種血液系統(tǒng)腫瘤的病情。該療法通過提取患者自身的T淋巴細(xì)胞，在體外進(jìn)行基因編輯，增加靶向特異抗原的CAR作為引導(dǎo)，變成具有定向殺傷作用的CAR-T細(xì)胞。當(dāng)CAR-T細(xì)胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)，自行擴(kuò)增，作用于分泌異?？贵w靶細(xì)胞，將其清除，從而緩解疾病的進(jìn)展。
CAR-T免疫治療示意圖
治療后，謝女士停用了各種免疫治療，成功實(shí)現(xiàn)無藥健康正常生活狀態(tài)。2023年12月，她自然受孕并生下健康寶寶。
王偉教授說，與謝女士同期接受治療的難治性重癥肌無力患者也曾接受過多次免疫抑制治療，未達(dá)到臨床緩解。在接受CAR-T療法后，身體的肢體力量和肺活量得到明顯改善，臨床癥狀持續(xù)緩解。研究還發(fā)現(xiàn)CAR-T細(xì)胞回輸后，在患者體內(nèi)擴(kuò)增良好，持續(xù)時(shí)間較短，兩位患者的重癥肌無力相關(guān)自身免疫抗體在回輸后迅速降低并長(zhǎng)期維持在極低水平。同時(shí)，B細(xì)胞表型發(fā)生重建，分泌異?？贵w的B細(xì)胞消失，正常的B細(xì)胞重新出現(xiàn)，免疫環(huán)境的狀態(tài)得到改善。
自身免疫疾病常常機(jī)制復(fù)雜，治療手段有限，難以治療，反復(fù)發(fā)作，會(huì)給患者及家屬帶來身體上和心理上的極大負(fù)擔(dān)。王偉教授使用CAR-T細(xì)胞治療多種復(fù)發(fā)難治性自身免疫病的成功突破，為這類患者帶來新的治療方案。
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今后，王偉教授團(tuán)隊(duì)的研究方向?qū)⒏?xì)化，例如針對(duì)B細(xì)胞里的亞細(xì)胞分支，從更微觀的角度上精準(zhǔn)打擊，最大程度減少對(duì)其他正常免疫細(xì)胞的損傷。
此外，由于CAR-T免疫治療是提取患者自身T細(xì)胞，個(gè)性化較強(qiáng)，因此價(jià)格昂貴。王偉教授團(tuán)隊(duì)將以普遍適用性為目標(biāo)，研究可以通用的CAR-T免疫制劑，期望以此降低該療費(fèi)用。
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