南京醫(yī)科大學新研究揭示結腸癌干預策略
5月27日，南京醫(yī)科大學研究團隊在期刊《Cell Reports Medicine》上在線發(fā)表題為“Distinctive multicellular immunosuppressive hubs confer different intervention strategies for left- and right-sided colon cancers”的研究論文，研究支持原發(fā)性腫瘤定位是結腸癌患者適當治療的一種選擇，并提供了潛在的治療靶點。
研究背景
結腸癌是一種高度異質性的疾病，是全球癌癥相關死亡的主要原因。根據原發(fā)部位，它進一步分為左結腸癌和右結腸癌，每一種都有不同的臨床和分子特征。與左側結腸癌(LCC)相比，右側結腸癌(RCC)更常與微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高(MSI-H)、KRAS和BRAF突變相關。幾項研究表明，RCC往往有較差的總生存率。腫瘤偏側性在轉移性結腸癌中靶向治療的有效性中也起著重要作用，特別是表皮生長因子受體抑制劑(EGFRis)。雖然EGFRis可以有效延長LCC的生存期，但其在RCC中的療效有限。先前的研究已經描述了這兩種腫瘤類型中與腫瘤內異質性(ITH)相關的各種組織學和遺傳差異。然而，這些特征與LCC和RCC的臨床結果和治療反應之間的關系仍不清楚。
ITH是腫瘤的基本特性，受遺傳學、表觀遺傳學和微環(huán)境影響驅動。它是治療失敗、轉移和其他癌癥表型的核心。單細胞RNA測序(scRNA-seq)能夠有效地表征ITH，并在幾乎所有常見癌癥類型中迅速擴展。近期的scRNA-seq研究引入了ITH“表達元程序”的概念，該程序由數十個基因組成，這些基因在惡性細胞中的表達具有協(xié)調變異性，以表征特定腫瘤（如黑色素瘤和顱咽管瘤）中的ITH。重要的是，已發(fā)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境（TME）中的特定細胞類型與癌細胞狀態(tài)有因果關系。
例如，一項研究表明，位于頭頸部腫瘤前緣的發(fā)生部分上皮間充質轉化（EMT）的癌細胞亞群與癌癥相關成纖維細胞相互作用，從而促進了侵襲。在結直腸癌中，發(fā)現(xiàn)了錯配-修復缺陷和錯配-修復-熟練的腫瘤相互作用的細胞元程序，這揭示了空間組織的免疫惡性細胞網絡的邏輯。然而，在結腸癌中，TME中惡性和非惡性細胞的表型異質性及其串擾有助于啟動、控制和維持“側向性”仍未明確。
研究發(fā)現(xiàn)
在研究中，研究人員通過綜合分析表征了兩種不同類型的結腸癌的TME，包括 scRNA-seq、空間轉錄組測序（ST-seq）、大量RNA測序和多重熒光免疫組織化學染色（mIHC）分析。研究人員揭示了基于左側和右側腫瘤惡性上皮細胞中基因元程序活性的共變異的多細胞相互作用網絡，并對預測細胞亞群和元程序的關鍵分子進行成像，以將這些相互作用網絡定位在受影響個體的匹配組織中。研究支持原發(fā)性腫瘤定位是結腸癌患者適當治療的一種選擇，并提供了潛在的治療靶點。
研究結論
綜上所述，研究支持原發(fā)性腫瘤定位是結腸癌患者適當治療的一種選擇，并提供了潛在的治療靶點。
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