8月20日，南昌大學與清華大學研究團隊合作在期刊《Cell Death Discovery》上發(fā)表了研究論文，題為“Linear polyubiquitylation of Gli protein regulates its protein stability and facilitates tumor growth in colorectal cancer”，在本研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)LUBAC（線性聚泛素化連接酶）是Hedgehog（Hh）信號通路的關鍵轉錄因子Gli蛋白的新型底物。線性聚泛素化能穩(wěn)定Gli蛋白，導致CRC細胞非經(jīng)典Hh信號通路激活。此外，LUBAC促進CRC細胞的腫瘤生長。另外，在CRC組織中觀察到了LUBAC成分的高表達，這些成分在CRC患者中的表達水平越高，預后越差。但是，使用小分子激動劑或RNA沉默抑制LUBAC活性，可特異性地抑制CRC細胞的生長，且對正常腸道細胞無影響。綜上所述，LUBAC成分的異常表達通過介導線性聚泛素化激活非經(jīng)典Hh信號通路，促進CRC腫瘤生長，展示了線性聚泛素化在調節(jié)其底物蛋白質穩(wěn)定性方面的新功能，并凸顯了靶向LUBAC作為CRC治療策略的潛力。
