“餓死”乳腺癌細胞的方法找到
當快速生長的乳腺癌細胞耗盡谷氨酰胺時，它們會轉向另一條供應線。PHGDH（綠色）是該代謝途徑中的關鍵酶。當乳腺癌細胞中的谷氨酰胺和PHGDH同時耗盡時，它們的生長就會受到阻礙。圖片來源：冷泉港實驗室
美國冷泉港實驗室研究人員找到了一種方法，可剝奪癌細胞的重要營養(yǎng)物質及其備用供應。在對乳腺癌細胞、患者衍生組織模型和小鼠進行的實驗中，這種方法“餓死”了乳腺癌細胞并縮小了腫瘤。該研究發(fā)表在新一期《自然·代謝》雜志上。
癌細胞“食欲旺盛”，營養(yǎng)物質是它們生存無法缺少的?？茖W家一直希望通過切斷癌細胞的“飲食”來阻止腫瘤生長。但這些細胞很狡猾，它們經(jīng)常會找到新方法來獲取營養(yǎng)，如重新編程新陳代謝并切換到備用食物供應鏈。
惡性癌細胞會貪婪地消耗名為谷氨酰胺的氨基酸。它們利用這種重要的營養(yǎng)物質來產(chǎn)生生長和復制所需的能量和物質。先前研究表明，讓癌細胞缺乏谷氨酰胺或阻止其轉化為代謝物可遏制其生長。然而，在近期的臨床試驗中，乳腺癌患者并沒有從中獲益。這表明乳腺癌細胞可適應并能找到一種沒有谷氨酰胺的生存方式。
新研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌細胞通過開啟一條通路來應對谷氨酰胺缺乏。該通路會產(chǎn)生一種關鍵代謝物——α-酮戊二酸，這種代謝物通常來自谷氨酰胺，這使得癌細胞能繼續(xù)產(chǎn)生能量和構建材料。
在這一基礎上，研究人員開發(fā)出新方法，能在抑制代謝途徑的同時，針對它們的適應性做出反應。這種方法成功“餓死”了實驗室培養(yǎng)皿中的乳腺癌細胞，并有效治療了小鼠的腫瘤。通過聯(lián)合治療，腫瘤停止生長，甚至逐步縮小。
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