9月19日，美國凱斯西儲大學研究學者在期刊《Oncogene》上發(fā)表了研究論文，題為“Kindlin-2 regulates the oncogenic activities of integrins and TGF-β in triple-negative breast cancer progression and metastasis”，本研究中，研究人員提出了Kindlin-2參與穩(wěn)定β1-整合素:TGF-β 1型受體(TβRI)復合物，作為連接β1-整合素和TβRI的橋梁的新見解。Kindlin-2缺失導致該蛋白復合物降解，從而抑制下游致癌通路。研究人員使用了多種體外實驗，包括CRISPR/Cas9基因編輯，細胞遷移，3d腫瘤球形成和侵襲，固體結合，免疫共沉淀，細胞黏附和擴散實驗，以及蛋白質印跡和流式細胞術分析，并利用了MDA-MB-231和4T1三陰性乳腺癌細胞系。此外，研究人員還采用了三陰性乳腺癌進展和轉移的臨床前小鼠模型來證實研究發(fā)現(xiàn)。本研究證實了Kindlin-2和β1-Integrin以及Kindlin-2和TβRI之間的直接相互作用。通過CRISPR/ cas9介導的Kindlin-2敲除，破壞這些相互作用導致β1-Integrin和TβRI降解，從而抑制這兩種蛋白下游的致癌通路，進而阻礙腫瘤的生長和轉移。用蛋白酶體抑制劑MG-132處理kindlin -2缺陷的細胞可恢復β1-Integrin和TβRI的表達。本研究確定了Kindlin-2在穩(wěn)定β1-整合素:TβRI復合物和調節(jié)其下游致癌信號方面的新功能。這些發(fā)現(xiàn)具有重大的轉化意義，可能揭示對TNBC腫瘤治療至關重要的靶向治療新通路。
