百時(shí)美施貴寶雙免疫組合療法在華再獲批臨床，治療肺癌
今日（11月1日），中國國家藥監(jiān)局藥品審評(píng)中心（CDE）官網(wǎng)新公示，由百時(shí)美施貴寶公司申報(bào)的nivolumab/relatlimab固定劑量復(fù)方注射液獲批一項(xiàng)新的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬用于腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)水平為1%-49%的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌。公開資料顯示，這是一項(xiàng)LAG-3靶向療法與PD-1抑制劑固定劑量組合療法，此前已經(jīng)獲美國FDA批準(zhǔn)治療黑色素瘤。
截圖來源：CDE官網(wǎng)
Relatlimab是一款靶向淋巴細(xì)胞活化基因3（LAG-3）的抗體藥物，nivolumab（納武利尤單抗）納武利尤單抗是一款PD-1抑制劑。研究表明，LAG-3是一種抑制T細(xì)胞活性并促進(jìn)Treg細(xì)胞發(fā)育的免疫抑制受體，能夠與多種涉及T細(xì)胞抑制的配體結(jié)合，與PD-1抑制劑聯(lián)合使用具有協(xié)同效果。
此前，二者組成的固定劑量組合療法已于2022年3月獲美國FDA批準(zhǔn)上市（商品名：Opdualag），治療罹患不可切除或轉(zhuǎn)移性黑色素瘤的成人和兒童（12歲及以上）患者。公開資料顯示，relatlimab是FDA批準(zhǔn)的首款LAG-3抗體，也是近年來針對(duì)全新免疫檢查點(diǎn)獲批的首款創(chuàng)新癌癥免疫療法。
在中國，根據(jù)CDE官網(wǎng)查詢可知，nivolumab/relatlimab固定劑量復(fù)方注射液此前已經(jīng)獲批針對(duì)晚期實(shí)體瘤、黑色素瘤輔助治療、后線轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者治療等適應(yīng)癥開展臨床研究。本次該產(chǎn)品獲批臨床的適應(yīng)癥為腫瘤細(xì)胞PD-L1表達(dá)水平為1%-49%的復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性非鱗狀非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）。
在今年9月舉行的2024 歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)（ESMO）大會(huì)上，研究人員發(fā)布的一項(xiàng)概念驗(yàn)證研究顯示，針對(duì)LAG3和PD-1兩個(gè)靶點(diǎn)的雙重免疫檢查點(diǎn)抑制劑能為NSCLC帶來臨床獲益。納武利尤單抗+relatlimab聯(lián)用含鉑雙藥化療，優(yōu)于納武利尤單抗聯(lián)用含鉑雙藥化療，對(duì)于PD-L1表達(dá)≥1%以及非鱗癌的患者，獲益更突出。這項(xiàng)研究也入選了本屆ESMO的突破性摘要（LBA）。
這是一項(xiàng)2期試驗(yàn)，納入既往未接受過治療的IV期/復(fù)發(fā)性NSCLC成人患者，這些患者未檢測(cè)出可靶向治療的突變。中位隨訪時(shí)間為10.7個(gè)月，研究主要終點(diǎn)是BICR（盲法獨(dú)立中央審評(píng)）評(píng)估的客觀緩解率（ORR），在納武利尤單抗+ relatlimab聯(lián)用含鉑雙藥化療組更高（51.3% vs 43.7%）。
進(jìn)一步分析中觀察到，雙重免疫檢查點(diǎn)抑制劑組合策略更適合特定亞組：
PD-L1≥1%的患者ORR更高（53.2% vs 40.8%），中位無進(jìn)展生存期（PFS）更長（9.8個(gè)月 vs 6.1個(gè)月）；
相比鱗癌患者，非鱗癌患者的ORR改善更明顯（46.7% vs 38.5%），PFS獲益更大（8.3個(gè)月 vs 6.1個(gè)月）；
PD-L1≥1%且非鱗癌的患者，獲益尤為突出，ORR提高近20%個(gè)百分點(diǎn)（58.0% vs 39.6%），PFS延長近5個(gè)月（11.6個(gè)月 vs 6.9個(gè)月）；疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)差異大幅降低45%。
根據(jù)百時(shí)美施貴寶此前新聞稿介紹，其將開展臨床3期試驗(yàn)RELATIVITY-1093，該研究旨在評(píng)估該P(yáng)D-1/LAG-3聯(lián)合化療作為一線療法，與PD-1抑制劑聯(lián)合化療相比的療效與安全性。該研究將募集800名PD-L1表達(dá)率在1%至49%之間且組織學(xué)類型為非鱗狀細(xì)胞的患者NSCLC患者。這也正是該固定劑量組合療法在中國獲批臨床的適應(yīng)癥。
隨著研究的深入和治療經(jīng)驗(yàn)的積累，現(xiàn)在越來越多的研究者開始探索基于免疫檢查點(diǎn)抑制的聯(lián)合療法。2023年12月，《自然》雜志的子刊Nature Reviews Immunology曾發(fā)表一篇綜述文章，深入探討了免疫檢查點(diǎn)抑制劑與其他治療手段結(jié)合應(yīng)用的作用機(jī)制，其中就包括了新一代免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法組合，比如靶向LAG-3 + PD-1抑制劑的組合、TIGIT抑制劑與PD-1抑制劑的組合、阻斷TIM3和PD-1的單克隆抗體組合等。
此前，百時(shí)美施貴寶公司的另一項(xiàng)“雙免疫聯(lián)合療法”納武利尤單抗聯(lián)合CTLA-4抗體伊匹木單抗此前已經(jīng)獲NMPA批準(zhǔn)，用于治療結(jié)直腸癌。
本次nivolumab/relatlimab固定劑量復(fù)方注射液在中國獲批新的臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，意味著其即將在中國開展針對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者的臨床研究。
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