11月6日，山東大學(xué)研究團(tuán)隊(duì)在期刊《Cell Death&Disease》上發(fā)表了研究論文，題為“KIF1A promotes neuroendocrine differentiation in prostate cancer by regulating the OGT-mediated O-GlcNAcylation”，本研究中，研究人員進(jìn)行了泛癌差異mRNA豐度分析，發(fā)現(xiàn)KIF1A在NEPC中高表達(dá)。KIF1A敲除受損的神經(jīng)內(nèi)分泌（NE）特征，包括NE標(biāo)記基因表達(dá)、干性和上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（EMT），而KIF1A過(guò)表達(dá)促進(jìn)這些過(guò)程。體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，靶向KIF1A可抑制NE分化前列腺癌（PCa）細(xì)胞的生長(zhǎng)。在機(jī)制上，KIF1A與O-linked n -乙酰氨基葡萄糖轉(zhuǎn)移酶（OGT）結(jié)合并調(diào)節(jié)其蛋白表達(dá)和活性。KIF1A過(guò)表達(dá)誘導(dǎo)的OGT核積累促進(jìn)了核內(nèi)β-catenin和OCT4的o - glcn?；?。更重要的是，我們的數(shù)據(jù)顯示，OGT對(duì)于KIF1A誘導(dǎo)的NE分化和侵襲性腫瘤生長(zhǎng)至關(guān)重要。OGT抑制劑OSMI-1可以顯著抑制NE分化PCa細(xì)胞的體外增殖和體內(nèi)腫瘤生長(zhǎng)。本研究結(jié)果表明，KIF1A通過(guò)調(diào)節(jié)ogt介導(dǎo)的o - glcn酰化，促進(jìn)NE向NEPC分化。對(duì)于KIF1A表達(dá)升高的PCa患者，靶向o - glcn?；赡軙?huì)抑制NEPC的進(jìn)展。
