11月14日，福建醫(yī)科大學(xué)黃清玲研究團(tuán)隊(duì)在期刊《Cell Death&Disease》上發(fā)表了研究論文，題為“MDM4 inhibits ferroptosis in p53 mutant colon cancer via regulating TRIM21/GPX4 expression”，本研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，在人類結(jié)腸癌中，MDM4表達(dá)顯著上調(diào)，并且高水平的MDM4表達(dá)與攜帶突變p53的結(jié)腸癌患者的不良預(yù)后相關(guān)。MDM4通過(guò)上調(diào)E3泛素連接酶TRIM21的蛋白表達(dá)水平，抑制了鐵死亡標(biāo)記蛋白GPX4在K167和K191位點(diǎn)的泛素化。MDM4通過(guò)這種方式促進(jìn)GPX4從K48-連接的泛素化轉(zhuǎn)移到K63-連接的泛素化，從而增強(qiáng)了GPX4蛋白的穩(wěn)定性，抑制了鐵死亡，增加了結(jié)腸癌患者對(duì)化療的耐藥，并促進(jìn)了結(jié)腸癌的進(jìn)展。這些發(fā)現(xiàn)闡明了MDM4通過(guò)調(diào)節(jié)TRIM21/GPX4對(duì)p53突變的結(jié)腸癌細(xì)胞的鐵死亡抑制作用，為結(jié)腸癌治療提供了一種潛在的治療策略。
