《自然》子刊:帕金森病的發(fā)病或與腸道“第二個(gè)大腦”密切相關(guān)
越來越多的證據(jù)表明,帕金森病的發(fā)病與腸道之間的聯(lián)系越來越緊密。瑞典卡羅林斯卡學(xué)院和北卡羅來納大學(xué)教堂山分校的科學(xué)家進(jìn)一步支持了這一理論,他們對(duì)消化系統(tǒng)神經(jīng)系統(tǒng)的細(xì)胞行為進(jìn)行了研究,發(fā)現(xiàn)了該病早期階段可能存在的跡象。
帕金森病可以從腸道開始的觀點(diǎn)已經(jīng)存在一段時(shí)間了,但近年來我們看到一些令人信服的研究表明,腹部可能在其發(fā)病中發(fā)揮重要作用。這種疾病的特征是大腦中分泌多巴胺的神經(jīng)元細(xì)胞死亡,從而導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)障礙和其它常見癥狀。
導(dǎo)致這些神經(jīng)元死亡的原因尚不確定,但一個(gè)主要的假設(shè)是,它是由被稱為路易氏體的錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)聚集造成的。去年的一項(xiàng)動(dòng)物研究提供了迄今為止較好的證據(jù),證明這些有毒蛋白質(zhì)首先在腸道內(nèi)聚集,然后通過迷走神經(jīng)向上移動(dòng)到大腦。
這項(xiàng)新的研究提示腸神經(jīng)系統(tǒng)作為消化系統(tǒng)的調(diào)節(jié)者,可能在這些過程中發(fā)揮作用。腸神經(jīng)系統(tǒng)由數(shù)以億計(jì)的神經(jīng)元組成,是大腦以外人體較大的神經(jīng)系統(tǒng)。腸神經(jīng)系統(tǒng)可以獨(dú)立于中樞神經(jīng)系統(tǒng)運(yùn)作,因此有時(shí)被稱為“第二個(gè)大腦”。
這項(xiàng)新研究的作者們結(jié)合人類遺傳學(xué)研究了小鼠的基因表達(dá),以系統(tǒng)地識(shí)別某些腦部疾病的細(xì)胞類型。然后,他們分析了取自健康受試者和帕金森患者的腦組織,這些腦組織取自帕金森病的不同階段。這揭示了腸神經(jīng)元的變化,“甚至在疾病發(fā)展的早期階段?!笨茖W(xué)家們寫道。
“正如所料,我們發(fā)現(xiàn)多巴胺能神經(jīng)元與帕金森氏癥有關(guān),”資深作者帕特里克·沙利文說?!案钊梭@訝的是,我們發(fā)現(xiàn)腸神經(jīng)元似乎也在這種疾病中起著重要作用,這支持了帕金森病始于腸道的假設(shè)?!?/span>
該團(tuán)隊(duì)的研究還產(chǎn)生了另一個(gè)有用的見解。通過觀察這些在疾病發(fā)展的不同階段采集的腦組織樣本,他們發(fā)現(xiàn)大腦中被稱為少突膠質(zhì)細(xì)胞的重要支持細(xì)胞在早期就受到了影響,甚至在產(chǎn)生多巴胺的神經(jīng)元消失之前就受到了影響。
“這些結(jié)果表明,少突膠質(zhì)細(xì)胞可能是一個(gè)有吸引力的治療干預(yù)靶點(diǎn),因?yàn)樗鼈兯坪醣榷喟桶纺苌窠?jīng)元更早受到影響?!痹撗芯康馁Y深作者、卡羅林斯卡學(xué)院的朱利安·布魯斯(Julien Bryois)說。
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