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  哈佛大學(xué)研究發(fā)現(xiàn)：一組分子有望治療帕金森
  
  2020-06-17 來(lái)源：轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)
  
  近日，新加坡南洋理工大學(xué)（NTU Singapore）和哈佛大學(xué)（Harvard University）的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，一對(duì)有前景的分子為開(kāi)發(fā)一種緩解帕金森病的新療法帶來(lái)了希望。
  
  帕金森病是僅次于阿爾茨海默癥的第二大常見(jiàn)的神經(jīng)退行性疾病，影響全球700萬(wàn)至1000萬(wàn)人。帕金森病患者大腦中的多巴胺水平降低，導(dǎo)致他們難以控制自主運(yùn)動(dòng)，出現(xiàn)手部、手臂和腿部肌肉震顫和僵直等癥狀。他們也會(huì)出現(xiàn)一些非運(yùn)動(dòng)癥狀，例如睡眠障礙、抑郁和嗅覺(jué)喪失。
  
  通過(guò)實(shí)驗(yàn)室調(diào)查和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)，來(lái)自南大生物科學(xué)學(xué)院的尹浩燮（Yoon Ho Sup）教授和來(lái)自美國(guó)金麥克萊恩醫(yī)院和哈佛醫(yī)學(xué)院的金光洙（Kwang-Soo Kim）教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組發(fā)現(xiàn)，一組“分子對(duì)”前列腺素E1（PGE1）（一種激素）和前列腺素A1（PGA1），是提高多巴胺水平和減緩帕金森病的關(guān)鍵。
  
  PGE1和PGA1能夠與Nurr1結(jié)合，Nurr1是一種對(duì)大腦多巴胺的發(fā)育和維持至關(guān)重要的蛋白質(zhì)。
  
  它們的結(jié)合會(huì)導(dǎo)致Nurr1被激活，會(huì)導(dǎo)致多巴胺大量產(chǎn)生，也能夠防止產(chǎn)生多巴胺的腦細(xì)胞的死亡。在激活Nurr1之后，患有帕金森病的小鼠的運(yùn)動(dòng)功能有改善。
  
  圖解摘要
  
  盡管仍有許多研究需要進(jìn)行，但這些發(fā)現(xiàn)能夠?yàn)殚_(kāi)發(fā)激活Nurr1的藥物來(lái)對(duì)抗帕金森病提供了新的途徑。帕金森是目前無(wú)法治愈的疾病，雖然已經(jīng)有了一些治療方法，像生成多巴胺的藥物治療或使用電流進(jìn)行深部腦刺激，但這些治療方法都有副作用，只能解決病人的癥狀，不能緩解或抑制帕金森病。
  
  尹教授表示，“考慮到nurr1的基本功能，我們一直在尋找它在體內(nèi)的激活分子。，我們成功地識(shí)別出，PGE1和PGA1是針對(duì)Nurr1特異作用的分子對(duì)，可以對(duì)大腦產(chǎn)生神經(jīng)保護(hù)作用。鑒于所有的候選帕金森藥物都未能在臨床試驗(yàn)中顯示出神經(jīng)保護(hù)的能力，我們的發(fā)現(xiàn)可能為設(shè)計(jì)基于機(jī)制的疾病改善療法提供機(jī)會(huì)，以幾乎沒(méi)有任何副作用的方式治療帕金森病?！?/span>
  
  該研究在2020年5月發(fā)表在同行評(píng)審期刊《自然化學(xué)生物學(xué)》上，是由來(lái)自新加坡、美國(guó)和韓國(guó)的研究人員共同完成的。
  
  前列腺素(PGE1/PGA1)——對(duì)抗帕金森病的關(guān)鍵前列腺素是人體中一些類(lèi)似激素的物質(zhì)之一，負(fù)責(zé)廣泛的身體功能，如平滑肌的收縮和松弛，血管的擴(kuò)張和收縮，控制血壓，調(diào)節(jié)炎癥。
  
  它們?cè)诩せ頝urr1多巴胺功能中的調(diào)控作用目前尚未被研究。
  
  為了識(shí)別和表征PGE1/PGA1激活Nurr1的方式，研究團(tuán)隊(duì)使用核磁共振和X射線(xiàn)晶體學(xué)來(lái)破譯相關(guān)分子的結(jié)構(gòu)，首次成功揭示了PGA1結(jié)合導(dǎo)致激活Nurr1的細(xì)節(jié)。
  
  這些來(lái)自細(xì)胞實(shí)驗(yàn)的發(fā)現(xiàn)隨后得到了實(shí)驗(yàn)誘發(fā)帕金森病的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)的支持，這些實(shí)驗(yàn)顯示，當(dāng)使用PGE1和PGA1時(shí)，它們的運(yùn)動(dòng)功能得到了改善。
  
  金教授表示:“通過(guò)揭示分子間的相互作用，我們對(duì)Nurr1在健康和疾?。ㄈ缗两鹕。┲械纳飳W(xué)功能和調(diào)節(jié)有了深入的了解。我們?cè)谶@項(xiàng)研究中的發(fā)現(xiàn)增加了我們對(duì)多巴胺神經(jīng)元如何工作的了解，并指向帕金森病新療法的發(fā)展?！?/span>
  
  南大李光前醫(yī)學(xué)院研究副院長(zhǎng)、合著者林嘉梁（Lim Kah Leong）教授強(qiáng)調(diào)了這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)的重要性，他說(shuō)：“PGA1并不是新生分子，而是一種具有抗炎癥和抗腫瘤特性的分子。前列腺素如PGE1可用于臨床，例如產(chǎn)科病例。這意味著，這種化合物有可能被重新定位，用于治療帕金森患者，從而加快將實(shí)驗(yàn)性藥物送到臨床所需的時(shí)間。”
  
  目前，科學(xué)家們正在尋找一種合成形式的PGE1/PGA1，并驗(yàn)證它作為一種潛在的新藥，可以針對(duì)Nurr1，從而阻止或逆轉(zhuǎn)帕金森病的發(fā)病。
  
  參考：
  
  【1】https://medicalxpress.com/news/2020-05-molecular-pair-potential-parkinson-treatment.html
  
  【2】https://www.nature.com/articles/s41589-020-0553-6
  
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